研究發現新的色氨酸代謝酶，為腫瘤免疫治療提供潛在靶點

根據頂尖學術雜志《細胞》上最近刊登的一項新研究，來自德國癌癥研究中心（German Cancer Research Center，DKFZ）和柏林健康研究所（Berlin Institute of Health，BIH）的科學家在多種類型的癌癥中發現，腫瘤細胞大量產生一種名為IL4I1（Interleukin-4-Induced-1）的代謝酶，可以激活相關受體促進腫瘤細胞的擴散并抑制免疫系統。科學家們指出，抑制IL4I1的藥物可以為癌癥治療開辟新的機會。

免疫療法通過激活人體自身的免疫系統來抑制腫瘤的發展。盡管這類新型療法取得了突破性的成功，但目前可用的藥物還只能讓少數患者獲益。科學家們希望通過進一步研究腫瘤如何抑制免疫系統的分子機制，為開發新的免疫療法提供重要信息。

芳香烴受體（aryl hydrocarbon receptor，AHR），也稱二惡英受體，因為它介導了二惡英的毒性作用。但除了外部毒素外，AHR還會被人體自身的代謝產物激活，比如色氨酸代謝物。色氨酸是人體通過食物獲取的一種必需氨基酸。過去的研究發現，色氨酸代謝產生的降解產物會促進癌細胞的移動性，并削弱免疫系統的抗腫瘤反應。因此，靶向色氨酸代謝酶-AHR通路成為近年來開發免疫療法的一種策略。

然而，產生相關色氨酸降解產物的代謝途徑尚未被充分研究。為此，科學家們在這項研究中對不同類型的32個腫瘤實體進行了系統研究，尋找這些癌癥中與激活AHR有關的色氨酸降解酶。

他們因此注意到了IL4I1。它與AHR激活之間的聯系比已知的其他幾種色氨酸代謝酶都強。通訊作者、BIH的Saskia Trump博士解釋說：“由IL4I1產生的色氨酸代謝物與AHR結合并激活它，進而抑制免疫細胞。”

相應的，科學家們在臨床上發現，對于神經膠質瘤（一種惡性腦腫瘤）患者來說，當腫瘤中存在較高濃度的IL4I1時，患者的生存率較低。

而在慢性淋巴性白血病（CLL）小鼠模型中開展的實驗結果表明，IL4I1抑制適應性免疫。另一位通訊作者、DKFZ的Martina Seiffert博士說：“在通過基因改造而使腫瘤環境中沒有IL4I1產生的動物中，免疫系統明顯可以更成功地阻止癌癥進展。”

研究人員在論文摘要中指出，目前為止，靶向色氨酸代謝酶IDO1的抑制劑未能在臨床試驗中獲得成功，但過去人們忽略了IL4I1的作用，沒有以這種酶作為靶向分子進行測試。他們總結說，IL4I1作為藥物的新靶點有巨大的潛力。