有效預(yù)防乳腺癌的多種關(guān)鍵措施

一項刊登在國際雜志Nature Reviews Cancer上題為“Key steps for effective breast cancer prevention”的綜述報告中，來自墨爾本大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們論述了進行乳腺癌預(yù)防的有效步驟。盡管經(jīng)過了幾十年的實驗室、流行病學(xué)和臨床研究，如今全球人群的乳腺癌發(fā)病率仍然處于上升態(tài)勢，乳腺癌依然是誘發(fā)女性癌癥相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)的主要原因，全球每20名女性中就有1名乳腺癌患者，在高收入國家中，這一比例高達八分之一；降低乳腺癌發(fā)病風(fēng)險就需要研究人員采取以人口為基礎(chǔ)的方法來降低可改變風(fēng)險因素的暴露并采取精確的預(yù)防性策略，從而識別出乳腺癌風(fēng)險增加的女性，并利用諸如風(fēng)險降低藥物等措施來盡早干預(yù)。

如今研究人員完全由能力利用已經(jīng)驗證的風(fēng)險評估模型來推測個體患乳腺癌的風(fēng)險，而且這些模型的準(zhǔn)確性很可能會隨著時間的推移而繼續(xù)提高，特別是在納入新的風(fēng)險因素后，比如多基因風(fēng)險和乳房X射線密度等；目前人群能夠獲得以證據(jù)為基礎(chǔ)且價格低廉的藥物，同時這些藥物也會得到衛(wèi)生機構(gòu)的推薦；然而實踐證明，廣泛實施這些措施具有一定的挑戰(zhàn)性，當(dāng)我們加深對乳腺癌發(fā)病的理解并開始開發(fā)和檢測新型預(yù)防性藥物時，我們或許就需要考慮接受和堅持目前使用現(xiàn)有藥物所面臨的障礙。

在這篇綜述文章中，研究人員討論了風(fēng)險因素在驅(qū)動乳腺癌發(fā)生中的角色，同時研究者還將這些風(fēng)險因素整合到了用于評估個體乳腺癌風(fēng)險的工具中，這是精準(zhǔn)預(yù)防乳腺癌的**步，此外，研究人員還評估了當(dāng)前藥物降低乳腺癌風(fēng)險的效用以及所面臨的挑戰(zhàn)，并概述了如何尋找并替換為更好的策略，最后研究者從現(xiàn)有藥物的吸收和堅持的問題中吸取了經(jīng)驗教訓(xùn)，同時還討論了在制定和實施替代品時需要考慮的優(yōu)先事項。

迄今為止，世界上絕大部分地區(qū)的乳腺癌預(yù)防工作主要都集中在無針對性的、以人群為基礎(chǔ)的教育干預(yù)措施上，比如增加體育鍛煉、降低BMI和飲酒攝入等，這些措施仍將是乳腺癌預(yù)防的一個適當(dāng)組成部分，因為這些干預(yù)措施還能降低其它重要發(fā)病原因的風(fēng)險，目前研究人員正在朝著能通過系統(tǒng)性靶向治療或精準(zhǔn)預(yù)防來增強這種策略的方向發(fā)展，精準(zhǔn)化的癌癥預(yù)防意味著在正確的時間向合適的女性提供正確的降低風(fēng)險的干預(yù)措施，而一個重要的起點就是利用系統(tǒng)性、準(zhǔn)確性的評估方法來分析每個女性患乳腺癌的風(fēng)險，而當(dāng)前已有的評估模型，其準(zhǔn)確性還需要不斷提高，而開發(fā)針對特定乳腺癌亞型更好的風(fēng)險評估算法或許應(yīng)該是研究人員首先考慮的。

擁有一種方便用戶的界面，使女性和臨床醫(yī)生都能夠識別并管理疾病風(fēng)險對于后期實施風(fēng)險管理非常重要，執(zhí)行的研究人員和決策者也應(yīng)該考慮如何將模型應(yīng)用于人口，從而確保在早期發(fā)現(xiàn)風(fēng)險增加的女性，此時仍有時間通過現(xiàn)有的經(jīng)過證實的干預(yù)措施來降低女性患乳腺癌的風(fēng)險。為了有效實施這些干預(yù)性措施，研究人員就需要確定哪些年齡段患者給予哪些治療從而使其獲得**的保護。臨床前的研究將能為確定劑量方案提供信息，這些治療方法還需要有良好的耐受性，因為其是在健康個體中使用的，最終研究人員希望有一天能利用風(fēng)險評估模型不僅可以預(yù)測女性是否患乳腺癌，還能幫助預(yù)測其年齡，以便在最合適的時間框架內(nèi)應(yīng)用降低乳腺癌風(fēng)險的干預(yù)措施。完美的干預(yù)措施可能會針對所有乳腺癌的分子亞型，但這似乎不太可能，因為不同患者存在不同的病因，因此，能夠預(yù)測疾病亞型從而使針對特定亞型的未來藥物應(yīng)用成為可能的模型或許將是**的選擇。

隨著研究人員開始尋找并不依賴于干擾雌激素活性的預(yù)防性療法，他們就需要更多地了解到底是什么因素會驅(qū)動乳腺癌風(fēng)險的增加，而評估基底樣乳腺癌（BRCA1突變攜帶者）風(fēng)險增加的女性的腫瘤前乳腺組織或許就能幫助研究者識別癌細胞的起源以及進行首個細胞特異性潛在乳腺癌預(yù)防療法的開發(fā)；目前研究人員想知道BRCA2突變狀態(tài)是如何改變?nèi)橄偕掀さ膶哟谓Y(jié)構(gòu)的，以及是否有可能以其為靶點開發(fā)新型預(yù)防性策略，此外，諸如BMI、年齡和生殖因素等多種因素也會改變?nèi)橄偕掀ぜ毎奶匦裕绻芯空甙l(fā)現(xiàn)，負(fù)責(zé)不同乳腺癌亞型（RANK+腔內(nèi)祖細胞和基底樣乳腺癌等）產(chǎn)生的乳腺上皮細胞不同細胞群體被異常控制的話，研究人員或許還需要開發(fā)針對特定亞型的新型預(yù)防性策略。

在20世紀(jì)，許多致命性的傳染病的根除或控制改變了人類的健康，可以想象。隨著當(dāng)前研究人員擁有的乳腺癌預(yù)防性工具和未來這一領(lǐng)域的進展，未來我們有望在21世紀(jì)徹底實現(xiàn)對乳腺癌的有效控制和治療；通過重點關(guān)注乳腺癌風(fēng)險因素并將其納入到有效的風(fēng)險評估工具中，研究人員將會鎖定那些患癌風(fēng)險較高的女性，深入研究驅(qū)動乳腺癌風(fēng)險的機制或?qū)椭芯咳藛T開發(fā)有效的療法來對抗或管理和更多風(fēng)險患者。研究人員無法扭轉(zhuǎn)驅(qū)動激素反應(yīng)性乳腺癌的生殖性選擇，但公共衛(wèi)生意識或預(yù)防性療法或許非常重要，其重點關(guān)注開發(fā)改進型的激素療法，即在不增加個體乳腺癌風(fēng)險的前提下給風(fēng)險患者帶來癥狀控制的益處，盡管這可能會從高收入國家開始，但研究人員還需要在全球范圍內(nèi)采取行動，并將女性健康列為優(yōu)先事項。