研究揭示腦瘤的免疫學特征

來自路德維希癌癥研究的一項比較分析概述了腦或神經膠質瘤以及從肺，乳腺和皮膚轉移到器官的腫瘤的獨特免疫學特征。該研究由Johanna Joyce領導，并在本期《Cell》雜志上發表。該研究詳盡地捕獲了各種免疫細胞的功能，位置和特征如何塑造腫瘤微環境（TME）以阻止免疫攻擊，支持癌細胞存活和驅動腫瘤進展。

癌癥選擇性地利用各種免疫細胞，甚至操縱它們的基因表達程序，使它們能夠抑制抗腫瘤免疫反應，幫助轉移，建立血液供應并提供其他關鍵性的支撐。現在，靶向這樣的免疫細胞，或“重新教育”它們攻擊宿主腫瘤，已成為癌癥免疫學的重點。Joyce說： “我們的發現強調，我們不能采取一種千篇一律的方法來治療腦癌。”

在他們的研究中，Joyce及其同事調查了從患者那里獲得的100份腦腫瘤樣本中14種亞型免疫細胞的數量和優先位置。他們還分析了樣品中蛋白質的表達譜以及單個免疫細胞的整體基因表達模式。然后，他們整合了這些詳細詳盡的大規模分析，以全面繪制每種腫瘤類型的免疫學特征，并捕獲其駐留免疫細胞功能狀態的差異。

這項比較分析表明，五種類型的免疫細胞與大腦TME相關。這些包括單核細胞衍生的巨噬細胞，小膠質細胞，中性粒細胞； CD4 + T細胞， CD8 +（殺手）T細胞。免疫功能的特定組成及其組成細胞的功能狀態是由大腦獨特的生物學相互作用和每種腫瘤的先天特征共同作用形成的。

Joyce說：“在研究TME的過程中，我們必須對不同的腦部惡性腫瘤進行分門別類的研究。我們不能只是將它們全部合并在一起，并希望某個療法對所有這些疾病都有效。”

研究人員表明，小膠質細胞在早期神經膠質瘤中占主導地位，其特征是一種稱為IDH的酶發生突變。與正常IDH基因相關的晚期神經膠質瘤或膠質母細胞瘤（GBM）具有大量的巨噬細胞，這些巨噬細胞從血液循環遷移到大腦中。Joyce說：“阻止巨噬細胞浸潤到大腦中的療法可能比消除小膠質細胞更有益于治療晚期神經膠質瘤。”