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肝臟藥物有望抑制細菌感染

2020-04-01 11:54來源:生物谷


北卡羅萊納州立大學的研究人員發現,常用的由仲膽汁酸制成的藥物可以在體外影響艱難梭菌(C. diff)的生命周期,并降低小鼠對艱難梭菌的炎癥反應。這些發現有助于了解如何將該藥物用于未來的人類C. diff感染治療。

熊二醇,熊去氧膽酸或UDCA-是由腸道細菌產生的仲膽汁酸,并且還被FDA批準用于治療炎癥性肝病。目前正在用于治療艱難梭菌感染的4期臨床試驗中。

“如果UDCA被證明能有效抵抗C. diff感染,它將為我們提供替代抗生素治療的替代方法,進一步破壞腸道微生物組并可能導致復發,或者導致糞便移植而產生副作用,” 文章通訊作者,北卡羅來納州立大學人口健康和病理生物學助理教授Casey Theriot說。

    

Theriot和來自北卡羅來納州立大學,賓夕法尼亞州立大學和北卡羅來納大學教堂山分校的一組研究人員研究了UDCA在體外對C. diff的治療,并將其作為該疾病的小鼠模型的預處理。

C. diff作為休眠孢子存在于環境中。在人體中,孢子通過發芽而定居在大腸中,成為產生有害毒素的細菌。Theriot和她的團隊知道UDCA可以抑制體外的發芽,生長和毒素產生,并希望了解它在小鼠模型中是否具有相同的作用。

在體外,用UDCA處理顯著降低了艱難梭菌孢子的萌發,生長和毒素活性。在小鼠模型中,UDCA預處理對細菌生長有一定影響,但是治療的主要作用是抑制免疫系統對細菌生長和毒素的炎癥反應。

Theriot說:“減輕免疫反應意味著用UDCA進行預處理可以顯著減少因C. diff感染引起的組織損傷。” “這項工作是**探索UDCA如何在體內對抗C. diff感染,并證明該藥物可能是一種可行的預處理方法,可以幫助患者避免C. diff感染的破壞作用。我們的下一步將是查看劑量和時機,以確定如何最有效地使用它。”