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肝臟藥物有望抑制細(xì)菌感染

2020-04-01 11:54來源：生物谷


北卡羅萊納州立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，常用的由仲膽汁酸制成的藥物可以在體外影響艱難梭菌（C. diff）的生命周期，并降低小鼠對艱難梭菌的炎癥反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)有助于了解如何將該藥物用于未來的人類C. diff感染治療。

熊二醇，熊去氧膽酸或UDCA-是由腸道細(xì)菌產(chǎn)生的仲膽汁酸，并且還被FDA批準(zhǔn)用于治療炎癥性肝病。目前正在用于治療艱難梭菌感染的4期臨床試驗中。

“如果UDCA被證明能有效抵抗C. diff感染，它將為我們提供替代抗生素治療的替代方法，進(jìn)一步破壞腸道微生物組并可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)，或者導(dǎo)致糞便移植而產(chǎn)生副作用，” 文章通訊作者，北卡羅來納州立大學(xué)人口健康和病理生物學(xué)助理教授Casey Theriot說。

   

Theriot和來自北卡羅來納州立大學(xué)，賓夕法尼亞州立大學(xué)和北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的一組研究人員研究了UDCA在體外對C. diff的治療，并將其作為該疾病的小鼠模型的預(yù)處理。

C. diff作為休眠孢子存在于環(huán)境中。在人體中，孢子通過發(fā)芽而定居在大腸中，成為產(chǎn)生有害毒素的細(xì)菌。Theriot和她的團(tuán)隊知道UDCA可以抑制體外的發(fā)芽，生長和毒素產(chǎn)生，并希望了解它在小鼠模型中是否具有相同的作用。

在體外，用UDCA處理顯著降低了艱難梭菌孢子的萌發(fā)，生長和毒素活性。在小鼠模型中，UDCA預(yù)處理對細(xì)菌生長有一定影響，但是治療的主要作用是抑制免疫系統(tǒng)對細(xì)菌生長和毒素的炎癥反應(yīng)。

Theriot說：“減輕免疫反應(yīng)意味著用UDCA進(jìn)行預(yù)處理可以顯著減少因C. diff感染引起的組織損傷。” “這項工作是**探索UDCA如何在體內(nèi)對抗C. diff感染，并證明該藥物可能是一種可行的預(yù)處理方法，可以幫助患者避免C. diff感染的破壞作用。我們的下一步將是查看劑量和時機(jī)，以確定如何最有效地使用它。”