液體活檢診斷腫瘤的現狀與未來

在過去的十年中，液體活檢--利用血液等液體中循環的生物標志物來分析腫瘤--受到了極大的關注。以這種微創和可重復的方式檢測和表征腫瘤的能力可能具有相當大的臨床意義，而且在開發能夠做到這一點的設備方面已經取得了巨大進展。但這項技術還不是臨床腫瘤學家武器庫中的標準工具。

大量的工作，包括基于不同原理的各種各樣的化驗，已經把癌癥研究團體弄糊涂了。此外，液體活檢檢測到的兩種最成熟的生物標志物--循環腫瘤細胞(CTCs)和循環無細胞腫瘤DNA (ctDNA)--在分析前和分析步驟中存在技術上的差異。為了解決這些問題，并將液體活檢交到更多的臨床醫生手中，研究機構現在必須集中精力證明這些生物標志物的效用。相關工作正在進行中，包括歐洲液體活檢協會和美國BloodPAC項目。這些協會結合了學術和行業的專業知識，為開發可靠的、可重復的液體活檢檢測方法提供了希望。

目的不是選擇和完善單一的方法進行液體活檢。事實上，多種循環生物標志物的協同作用可以揭示癌癥的具體特征。重要的是識別標志癌癥狀態、起源和進展的特定組合，并使臨床醫生能夠獲得這些信息。此外，必須考慮的不僅僅是循環腫瘤生物標志物：隨著免疫治療作為一種治療選擇的重要性增加，監測循環微環境的免疫細胞的需要也增加了。

因此，蒙彼利埃大學醫學中心癌細胞生物學家Catherine Alix-Panabières敦促開發一種算法，可以結合所有這些數據，以獲得一個精確的腫瘤輪廓。這樣的發展可以指導治療的選擇。例如，在非轉移性胰腺癌患者中，已有研究表明，CTCs和腫瘤釋放的細胞外囊泡(稱為外泌體)可用于診斷外科可移除腫瘤。通過評估循環蛋白水平和ctDNA2突變，血液檢測已經可以檢測和定位8種手術可切除的癌癥。

到目前為止，缺乏臨床前和臨床標準阻礙了這種算法的發展，但正在取得進展。例如，歐洲項目PROLIPSY正在研究液體活檢如何幫助前列腺癌的早期檢測。研究人員將對血清中含有高水平蛋白質前列腺特異性抗原的人進行CTCs、循環無細胞DNA(cfDNA)和外泌體的分析。其目的是首先鑒別前列腺癌患者，然后將惡性腫瘤患者與非惡性腫瘤患者區分開來。

觀察性臨床試驗已經表明，CTCs和ctDNA在不同類型的癌癥中具有臨床相關性。為了在臨床指南中進一步證明它們的實用性和膠結液活檢，需要進行介入臨床試驗。這些項目將利用從PROLIPSY等研究項目中收集到的信息，并測試對CTCs或ctDNA的檢測是否可以用于幫助患者。例如，可以在治療前采集血樣，用于為患者匹配**藥物。在治療期間，定期的液體活檢可以揭示持續或增加的CTCs或ctDNA--這將表明對選擇的治療的耐藥性。人們可以得到更有效的治療，在腫瘤負擔變得過度和無法治愈之前。定期的液體活組織檢查也可以用來監測有復發風險的人。

由于缺乏標準化，目前只能進行少量的介入性臨床試驗。該研究證實了CTCs在轉移性乳腺癌患者的化療或激素治療中的臨床應用價值。在大多數患者中，CTC計數證實做出了適當的臨床選擇；當情況并非如此時，CTC計數可作為修改治療方法的基礎。臨床試驗使用CTC數字來定義轉移性、去勢性前列腺癌患者何時出現對化療的耐藥性，并以此作為何時改變正在使用的治療方法的指示。

仍不清楚液體活檢在多大程度上可能最終取代標準的組織活檢。對于診斷原發腫瘤或判斷組織中難以提取樣本的轉移病灶，液體活檢可能是一個可靠的選擇。液體活檢還可以幫助避免侵入性組織活檢后出現的并發癥，如出血、感染和疼痛。

多年來，研究人員已經了解了液體活檢的臨床潛力。為了推動它們的廣泛應用，現在需要更多的介入臨床試驗，以及開發一種算法來結合合適的循環生物標志物。這是政策制定者和產業界必須介入的領域。只有這樣，這些優雅而強大的技術才能實現它們成為快速、可靠和非侵入性決策工具的承諾。