液體活檢診斷腫瘤的現(xiàn)狀與未來

在過去的十年中，液體活檢--利用血液等液體中循環(huán)的生物標(biāo)志物來分析腫瘤--受到了極大的關(guān)注。以這種微創(chuàng)和可重復(fù)的方式檢測和表征腫瘤的能力可能具有相當(dāng)大的臨床意義，而且在開發(fā)能夠做到這一點的設(shè)備方面已經(jīng)取得了巨大進(jìn)展。但這項技術(shù)還不是臨床腫瘤學(xué)家武器庫中的標(biāo)準(zhǔn)工具。

大量的工作，包括基于不同原理的各種各樣的化驗，已經(jīng)把癌癥研究團(tuán)體弄糊涂了。此外，液體活檢檢測到的兩種最成熟的生物標(biāo)志物--循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTCs)和循環(huán)無細(xì)胞腫瘤DNA (ctDNA)--在分析前和分析步驟中存在技術(shù)上的差異。為了解決這些問題，并將液體活檢交到更多的臨床醫(yī)生手中，研究機構(gòu)現(xiàn)在必須集中精力證明這些生物標(biāo)志物的效用。相關(guān)工作正在進(jìn)行中，包括歐洲液體活檢協(xié)會和美國BloodPAC項目。這些協(xié)會結(jié)合了學(xué)術(shù)和行業(yè)的專業(yè)知識，為開發(fā)可靠的、可重復(fù)的液體活檢檢測方法提供了希望。

目的不是選擇和完善單一的方法進(jìn)行液體活檢。事實上，多種循環(huán)生物標(biāo)志物的協(xié)同作用可以揭示癌癥的具體特征。重要的是識別標(biāo)志癌癥狀態(tài)、起源和進(jìn)展的特定組合，并使臨床醫(yī)生能夠獲得這些信息。此外，必須考慮的不僅僅是循環(huán)腫瘤生物標(biāo)志物：隨著免疫治療作為一種治療選擇的重要性增加，監(jiān)測循環(huán)微環(huán)境的免疫細(xì)胞的需要也增加了。

因此，蒙彼利埃大學(xué)醫(yī)學(xué)中心癌細(xì)胞生物學(xué)家Catherine Alix-Panabières敦促開發(fā)一種算法，可以結(jié)合所有這些數(shù)據(jù)，以獲得一個精確的腫瘤輪廓。這樣的發(fā)展可以指導(dǎo)治療的選擇。例如，在非轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者中，已有研究表明，CTCs和腫瘤釋放的細(xì)胞外囊泡(稱為外泌體)可用于診斷外科可移除腫瘤。通過評估循環(huán)蛋白水平和ctDNA2突變，血液檢測已經(jīng)可以檢測和定位8種手術(shù)可切除的癌癥。

到目前為止，缺乏臨床前和臨床標(biāo)準(zhǔn)阻礙了這種算法的發(fā)展，但正在取得進(jìn)展。例如，歐洲項目PROLIPSY正在研究液體活檢如何幫助前列腺癌的早期檢測。研究人員將對血清中含有高水平蛋白質(zhì)前列腺特異性抗原的人進(jìn)行CTCs、循環(huán)無細(xì)胞DNA(cfDNA)和外泌體的分析。其目的是首先鑒別前列腺癌患者，然后將惡性腫瘤患者與非惡性腫瘤患者區(qū)分開來。

觀察性臨床試驗已經(jīng)表明，CTCs和ctDNA在不同類型的癌癥中具有臨床相關(guān)性。為了在臨床指南中進(jìn)一步證明它們的實用性和膠結(jié)液活檢，需要進(jìn)行介入臨床試驗。這些項目將利用從PROLIPSY等研究項目中收集到的信息，并測試對CTCs或ctDNA的檢測是否可以用于幫助患者。例如，可以在治療前采集血樣，用于為患者匹配**藥物。在治療期間，定期的液體活檢可以揭示持續(xù)或增加的CTCs或ctDNA--這將表明對選擇的治療的耐藥性。人們可以得到更有效的治療，在腫瘤負(fù)擔(dān)變得過度和無法治愈之前。定期的液體活組織檢查也可以用來監(jiān)測有復(fù)發(fā)風(fēng)險的人。

由于缺乏標(biāo)準(zhǔn)化，目前只能進(jìn)行少量的介入性臨床試驗。該研究證實了CTCs在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的化療或激素治療中的臨床應(yīng)用價值。在大多數(shù)患者中，CTC計數(shù)證實做出了適當(dāng)?shù)呐R床選擇；當(dāng)情況并非如此時，CTC計數(shù)可作為修改治療方法的基礎(chǔ)。臨床試驗使用CTC數(shù)字來定義轉(zhuǎn)移性、去勢性前列腺癌患者何時出現(xiàn)對化療的耐藥性，并以此作為何時改變正在使用的治療方法的指示。

仍不清楚液體活檢在多大程度上可能最終取代標(biāo)準(zhǔn)的組織活檢。對于診斷原發(fā)腫瘤或判斷組織中難以提取樣本的轉(zhuǎn)移病灶，液體活檢可能是一個可靠的選擇。液體活檢還可以幫助避免侵入性組織活檢后出現(xiàn)的并發(fā)癥，如出血、感染和疼痛。

多年來，研究人員已經(jīng)了解了液體活檢的臨床潛力。為了推動它們的廣泛應(yīng)用，現(xiàn)在需要更多的介入臨床試驗，以及開發(fā)一種算法來結(jié)合合適的循環(huán)生物標(biāo)志物。這是政策制定者和產(chǎn)業(yè)界必須介入的領(lǐng)域。只有這樣，這些優(yōu)雅而強大的技術(shù)才能實現(xiàn)它們成為快速、可靠和非侵入性決策工具的承諾。