華人科學(xué)家開(kāi)發(fā)個(gè)性化的癌癥疫苗

治療性癌癥疫苗早在100年前就被開(kāi)發(fā)出來(lái)了，到目前為止仍然沒(méi)有什么效果。在取得具體成果之前，必須克服兩大障礙。首先，由于腫瘤突變對(duì)每個(gè)患者都是獨(dú)特的，所以必須非常精確地靶向癌細(xì)胞抗原，這是很難做到的。其次，需要一個(gè)安全的系統(tǒng)將疫苗送到正確的位置，并實(shí)現(xiàn)強(qiáng)大和特異性的免疫反應(yīng)。

近日EPFL工程學(xué)院Tang Li團(tuán)隊(duì)在提出了一個(gè)解決輸送問(wèn)題的方案。研究人員使用了一種稱為縮聚的聚合技術(shù)來(lái)開(kāi)發(fā)一種原型疫苗，這種疫苗可以自動(dòng)移動(dòng)到需要的位置并激活那里的免疫細(xì)胞。這項(xiàng)**技術(shù)已經(jīng)在老鼠身上進(jìn)行了成功的測(cè)試，這也是《ACS Central Science》雜志上一篇論文的主題。Tang Li還與合伙人共同創(chuàng)辦了一家名為PepGene的初創(chuàng)公司，他們正在研究一種快速準(zhǔn)確預(yù)測(cè)突變腫瘤抗原的算法。這兩種技術(shù)結(jié)合在一起，將在未來(lái)幾年內(nèi)產(chǎn)生一種新的、更好的癌癥疫苗。

幫助身體自衛(wèi)

大多數(shù)疫苗--例如麻疹和破傷風(fēng)疫苗--都是預(yù)防性的。健康的人接種弱化或滅活的病毒部分，這促使他們的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。這讓身體做好了防御未來(lái)感染的準(zhǔn)備。

然而，治療性癌癥疫苗的目的不是預(yù)防疾病，而是幫助身體抵御已經(jīng)存在的疾病。"除了疫苗，還有很多其他的免疫療法，但是有些病人對(duì)疫苗反應(yīng)不佳。疫苗可以與這些免疫療法相結(jié)合，以獲得**的免疫反應(yīng)。" Tang Li解釋道。另一個(gè)好處是疫苗可以降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

但這一切是如何運(yùn)作的呢？

避免在血液中迷失

向免疫系統(tǒng)提供癌癥疫苗涉及不同的階段。首先，病人經(jīng)皮下接種疫苗。因此，疫苗將進(jìn)入淋巴結(jié)，那里有許多免疫細(xì)胞。一旦出現(xiàn)這種情況，疫苗就有望穿透樹突細(xì)胞，樹突細(xì)胞是一種預(yù)警機(jī)制。如果疫苗正確地刺激它們，樹突細(xì)胞就會(huì)向抗癌T細(xì)胞提供特定的抗原，這個(gè)過(guò)程會(huì)激活并訓(xùn)練T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞。

這個(gè)過(guò)程看起來(lái)很簡(jiǎn)單，但卻很難付諸實(shí)踐。因?yàn)樗鼈兒苄。呙绲某煞衷诘竭_(dá)淋巴結(jié)之前就會(huì)分散或被血液吸收。

為了克服這個(gè)障礙，Tang Li開(kāi)發(fā)了一個(gè)系統(tǒng)，通過(guò)化學(xué)方法將疫苗的各個(gè)部分結(jié)合在一起，形成一個(gè)更大的實(shí)體。新疫苗名為聚凝新抗原表位(PNE)，由新抗原(針對(duì)被攻擊腫瘤的突變抗原)和一種佐劑組成。當(dāng)這些成分在溶劑中結(jié)合時(shí)，它們會(huì)自然地結(jié)合在一起，形成一個(gè)太大而不能被血管吸收的納米顆粒，它會(huì)自然地進(jìn)入淋巴結(jié)。

一旦進(jìn)入樹突細(xì)胞，疫苗成分就會(huì)再次分離。這使得樹突狀細(xì)胞能夠向T細(xì)胞提供正確的抗原，從而引發(fā)強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。Tang Li說(shuō)："這種新疫苗，結(jié)合對(duì)每個(gè)患者新抗原的高度先進(jìn)的分析，應(yīng)該能讓癌癥患者的免疫系統(tǒng)以一種個(gè)性化和安全的方式被激活。"

該團(tuán)隊(duì)仍在完善腫瘤特異性抗原的檢測(cè)階段。"這個(gè)識(shí)別階段同樣重要，" Tang Li總結(jié)道。"由于這些新抗原并不存在于健康細(xì)胞中，準(zhǔn)確的鑒定將使我們能夠非常精確地瞄準(zhǔn)腫瘤細(xì)胞，而不會(huì)對(duì)健康組織產(chǎn)生任何毒性。"