靶向基質(zhì)細(xì)胞克服膠質(zhì)瘤耐藥

致命的腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)通常可以耐受化療和放療，但賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院和賓夕法尼亞大學(xué)的艾布拉姆森癌癥中心的最新研究顯示針對基質(zhì)細(xì)胞--組織中的結(jié)締組織細(xì)胞--可以成為一種有效地克服癌細(xì)胞耐藥的新方法。具體來說，研究人員發(fā)現(xiàn)，GBM使這些基質(zhì)細(xì)胞像干細(xì)胞一樣活動，自然地抵抗殺死它們的企圖，反而促進(jìn)了腫瘤的生長。他們還確定了使這一切成為可能的通路，并表明在實驗室環(huán)境中阻斷這一途徑會使癌癥變得脆弱。Science Translational Medicine近日發(fā)表了這項研究成果。

GBM是一種**侵襲性的腦癌。大多數(shù)估計顯示每年大約有11000個新病例，但是五年存活率只有5%到10%。腫瘤本身通常是異質(zhì)的，這意味著腫瘤的不同部位含有不同的基因突變，這意味著只針對一個靶點的治療是無效的或只部分有效。

該研究的資深作者、賓夕法尼亞大學(xué)放射腫瘤學(xué)助理教授、醫(yī)學(xué)博士Yi Fan說："在過去幾十年里，針對GBM的新治療方法很少，所以很明顯，我們需要找到一種方法，讓目前的治療方法對這些患者更有效。"

由于在GBM中開發(fā)一種基于腫瘤突變的治療方法是困難的，因此本研究采用了一種不同的方法，轉(zhuǎn)而側(cè)重于克服耐藥性。研究人員發(fā)現(xiàn)，GBM可以改變一種叫做內(nèi)皮細(xì)胞的基質(zhì)細(xì)胞，使它們的行為更像驅(qū)動腫瘤耐藥的干細(xì)胞。然后他們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這種耐藥性是由一種名為Wnt的信號通路激活的。Wnt激活越多，細(xì)胞就越能耐受化療等治療。以前的研究已經(jīng)表明，GBM可以刺激Wnt的活性，這意味著這些新的發(fā)現(xiàn)顯示了這些腫瘤如何利用它們的環(huán)境來抵抗攻擊。

這些發(fā)現(xiàn)也意味著阻斷Wnt信號可能是幫助這些細(xì)胞克服治療耐藥性的有效方法。Fan和他的團(tuán)隊使用一種實驗方法來切斷小鼠間質(zhì)細(xì)胞以及取自人類患者的腫瘤樣本中的Wnt信號，他們發(fā)現(xiàn)一旦信號被阻斷，這些癌細(xì)胞就很容易受到化療的影響。

Fan說，這種使用Wnt抑制劑來靶向基質(zhì)細(xì)胞而不是癌細(xì)胞本身的獨特方法有幾個好處。首先，基質(zhì)細(xì)胞支持其他細(xì)胞的發(fā)育，在GBM中包括癌細(xì)胞的發(fā)育。通過靶向殺傷基質(zhì)細(xì)胞，可能使任何此類治療更有效。其次，它不僅在克服腫瘤最初的耐藥性方面顯示出希望，而且還應(yīng)該意味著即使腫瘤發(fā)生變化，治療也將保持有效。

"因為基質(zhì)細(xì)胞有一個更穩(wěn)定的基因組，它們不會像癌細(xì)胞那樣發(fā)生突變，這意味著不太可能出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥性，"Fan說。該團(tuán)隊希望在臨床試驗中測試這種方法。