靶向基質細胞克服膠質瘤耐藥

致命的腦癌膠質母細胞瘤(GBM)通常可以耐受化療和放療，但賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院和賓夕法尼亞大學的艾布拉姆森癌癥中心的最新研究顯示針對基質細胞--組織中的結締組織細胞--可以成為一種有效地克服癌細胞耐藥的新方法。具體來說，研究人員發現，GBM使這些基質細胞像干細胞一樣活動，自然地抵抗殺死它們的企圖，反而促進了腫瘤的生長。他們還確定了使這一切成為可能的通路，并表明在實驗室環境中阻斷這一途徑會使癌癥變得脆弱。Science Translational Medicine近日發表了這項研究成果。

GBM是一種**侵襲性的腦癌。大多數估計顯示每年大約有11000個新病例，但是五年存活率只有5%到10%。腫瘤本身通常是異質的，這意味著腫瘤的不同部位含有不同的基因突變，這意味著只針對一個靶點的治療是無效的或只部分有效。

該研究的資深作者、賓夕法尼亞大學放射腫瘤學助理教授、醫學博士Yi Fan說："在過去幾十年里，針對GBM的新治療方法很少，所以很明顯，我們需要找到一種方法，讓目前的治療方法對這些患者更有效。"

由于在GBM中開發一種基于腫瘤突變的治療方法是困難的，因此本研究采用了一種不同的方法，轉而側重于克服耐藥性。研究人員發現，GBM可以改變一種叫做內皮細胞的基質細胞，使它們的行為更像驅動腫瘤耐藥的干細胞。然后他們進一步發現，這種耐藥性是由一種名為Wnt的信號通路激活的。Wnt激活越多，細胞就越能耐受化療等治療。以前的研究已經表明，GBM可以刺激Wnt的活性，這意味著這些新的發現顯示了這些腫瘤如何利用它們的環境來抵抗攻擊。

這些發現也意味著阻斷Wnt信號可能是幫助這些細胞克服治療耐藥性的有效方法。Fan和他的團隊使用一種實驗方法來切斷小鼠間質細胞以及取自人類患者的腫瘤樣本中的Wnt信號，他們發現一旦信號被阻斷，這些癌細胞就很容易受到化療的影響。

Fan說，這種使用Wnt抑制劑來靶向基質細胞而不是癌細胞本身的獨特方法有幾個好處。首先，基質細胞支持其他細胞的發育，在GBM中包括癌細胞的發育。通過靶向殺傷基質細胞，可能使任何此類治療更有效。其次，它不僅在克服腫瘤最初的耐藥性方面顯示出希望，而且還應該意味著即使腫瘤發生變化，治療也將保持有效。

"因為基質細胞有一個更穩定的基因組，它們不會像癌細胞那樣發生突變，這意味著不太可能出現繼發性耐藥性，"Fan說。該團隊希望在臨床試驗中測試這種方法。