新型免疫細(xì)胞有助于腫瘤免疫治療

免疫療法顯示出治療癌癥的巨大希望。但是到目前為止，這種方法僅對(duì)少部分癌癥患者（約20％）有效。為了提高治療效果，研究人員正在尋找動(dòng)員免疫系統(tǒng)破壞腫瘤的新方法。

大多數(shù)免疫療法藥物作用于一種稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞。被稱為“檢查點(diǎn)抑制劑”的藥物釋放了這些細(xì)胞的“剎車”，刺激它們對(duì)腫瘤發(fā)動(dòng)攻擊。研究人員了解到，檢查點(diǎn)抑制劑似乎對(duì)于開始治療之前腫瘤組織中已經(jīng)存在T細(xì)胞浸潤(rùn)的患者中效果**。

由于大多數(shù)腫瘤組織中缺乏T細(xì)胞。因此，為了設(shè)計(jì)一種適用于更多人的免疫療法，研究人員一直在尋找其他類型的免疫細(xì)胞來對(duì)抗癌癥。

最近，來自MSK的研究小組發(fā)現(xiàn)了一組稱為先天性淋巴樣細(xì)胞（ILC）的免疫細(xì)胞。這些細(xì)胞存在于許多不同的組織中，在正常的靜止?fàn)顟B(tài)下似乎具有輕度的抗腫瘤作用。研究人員表明，用藥物激活I(lǐng)LC可以動(dòng)員T細(xì)胞縮小胰腺癌腫瘤的體積。

文章作者，胰腺癌研究中心附屬外科科學(xué)家 Vinod Balachandran表示：“我們認(rèn)為，這對(duì)胰腺癌研究和整個(gè)癌癥免疫療法都是重要的發(fā)現(xiàn)。我們正在學(xué)習(xí)使用多種免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的方法。我們認(rèn)為這標(biāo)志著新的免疫療法即將出現(xiàn)。”

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《Nature》雜志上。

作為人體先天免疫系統(tǒng)的一部分，ILC僅在10年前被發(fā)現(xiàn)，因此它們并不是免疫療法工作的重點(diǎn)。現(xiàn)在，先天免疫細(xì)胞開始引起癌癥研究界的更多興趣。 Balachandran博士及其同事研究了這些細(xì)胞是否以及如何在人體對(duì)癌癥的反應(yīng)中發(fā)揮作用。

作者發(fā)現(xiàn)，與正常器官相比，胰腺腫瘤組織中ILC2型細(xì)胞數(shù)量較多，表明它們對(duì)腫瘤存在反應(yīng)。研究人員還發(fā)現(xiàn)，胰腺癌腫瘤組織中含有更多ILC2的患者壽命更長(zhǎng)，這表明ILC2可能具有抗癌功能。

然后，研究小組測(cè)試了ILC2是否可以幫助控制小鼠的腫瘤。結(jié)果表明，去除ILC2會(huì)導(dǎo)致胰腺腫瘤生長(zhǎng)更快。Balachandran博士說：“我們認(rèn)為，如果這些細(xì)胞具有預(yù)防癌癥的趨勢(shì)，也許我們可以找出激活它們的方法。”

ILC2表面具有控制自身繁殖的受體。研究人員發(fā)現(xiàn)，用IL-33對(duì)ILC2進(jìn)行激活，使的它們和T細(xì)胞均能夠擴(kuò)增，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤縮小。 在沒有ILC2的小鼠體內(nèi)，IL-33刺激并不會(huì)導(dǎo)致腫瘤縮小，這證明ILC2是介導(dǎo)這種作用的關(guān)鍵細(xì)胞。

然后，研究小組尋找進(jìn)一步增強(qiáng)ILC2抗腫瘤活性的方法。 T細(xì)胞表面的檢查點(diǎn)蛋白起剎車作用，以防止它們攻擊人體自身的組織。但這也限制了T細(xì)胞的抗腫瘤活性。由于ILC2與T細(xì)胞相關(guān)，所以Balachandran博士的團(tuán)隊(duì)想知道檢查點(diǎn)蛋白是否也對(duì)ILC2起作用。他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)被IL-33激活時(shí)，ILC2在其表面表達(dá)一種重要的關(guān)卡蛋白——PD-1。當(dāng)研究人員將IL-33加上PD-1抑制劑給予小鼠時(shí)，腫瘤縮小得程度更加明顯。通過添加IL-33激活I(lǐng)LC2似乎是PD-1檢查點(diǎn)抑制劑有效抵抗小鼠胰腺腫瘤的關(guān)鍵。

Balachandran博士目前正在開發(fā)一種可以激活人類ILC2的藥物。 “這是一種新穎的療法，可與我們今天擁有的最成功的免疫療法聯(lián)合使用。”