光調控CAR-T療法可有效殺傷皮膚癌

加利福尼亞大學圣地亞哥分校的生物工程師開發了一種控制系統，該系統可以使CAR T細胞療法在治療癌癥時更安全，更有效。通過對CAR T細胞進行編程以使其在藍光刺激下被激活，研究人員能夠達到精確控制T細胞破壞小鼠皮膚腫瘤而又不損害健康組織的目的。

在小鼠的測試中，接受工程化改造的CAR T細胞對皮膚腫瘤的殺傷結果顯示其可使腫瘤大小減少八至九倍。而在沒有外界光源刺激下時，改造的CAR T細胞本身不會抑制腫瘤的生長。

該工作于2月19日發表在《Science Advance》雜志上。

嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法是一種有新興的癌癥免疫方法。通過收集患者來源的T細胞，并對它們進行基因工程改造，以使其表面表達能夠識別靶癌細胞抗原的特殊受體。然后，將經過改造的T細胞重新注入患者體內，以靶向并攻擊在表面具有目標抗原的腫瘤細胞。

盡管這種方法對某些類型的血液癌和淋巴瘤效果很好，但迄今為止對實體瘤效果不佳。原因之一是因為許多實體瘤的抗原分子同樣也在健康細胞上表達。

文章作者，加州大學圣地亞哥分校生物工程學教授Yingxiao Wang說：“目前很難鑒定出高度特異性的實體瘤抗原分子，能夠達到使CAR T細胞僅靶向這些病變的腫瘤部位而不會攻擊正常器官和組織的效果。因此，CAR-T療法迫切需要設計可在空間和時間上高精度控制的CAR T細胞。”

為了創建此類細胞，Wang和他的團隊安裝了一個開關，該開關可使他們在體內特定位置激活CAR T細胞。該開關使用位于CAR T細胞內部的兩種工程蛋白，當暴露于藍光脈沖時會結合。一旦結合在一起，這些蛋白質就會觸發抗原靶向受體的表達。

由于光線無法深入人體，Wang認為該方法可用于治療皮膚表面附近的實體瘤。為了進行進一步的研究，Wang希望與臨床醫生合作以對黑素瘤患者進行測試。