鑒別出促進細(xì)胞發(fā)生癌變的關(guān)鍵機制

當(dāng)引導(dǎo)干細(xì)胞向體細(xì)胞轉(zhuǎn)化的機制被正常關(guān)閉時，細(xì)胞就會發(fā)生癌變，識別阻礙這一過程的機制或有望幫助科學(xué)家們尋找新型的癌癥研究靶點；近日，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自普渡大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了能夠使得干細(xì)胞增強子處于活性、啟動或抑制狀態(tài)的表觀遺傳學(xué)過程，尤其是研究者鑒別出了一種蛋白-蛋白相互作用，其或能阻斷上述狀態(tài)的正常形成。

研究者表示，OCT4蛋白會干擾一系列事件，而這些事件會在細(xì)胞分化時關(guān)閉細(xì)胞的“干細(xì)胞特性”，從而使得細(xì)胞不再能夠進行復(fù)制，移除這些干擾就會阻斷癌細(xì)胞不斷增殖；癌癥往往難以清除，因為其會維持干細(xì)胞特性來促進其繼續(xù)繁殖，如今科學(xué)家們已經(jīng)知道，只有一部分癌細(xì)胞在視黃酸的治療下才能夠發(fā)生最終分化，而研究人員能利用胚胎癌細(xì)胞來作為一種模型研究耐藥癌細(xì)胞的特性。

此前研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著正常胚胎干細(xì)胞不斷分化，其就會通過DNA甲基化的方式，利用表觀遺傳學(xué)沉默增強子控制元件來抑制干細(xì)胞特性基因（stemness genes），名為Lsd1的特殊酶類能夠幫助協(xié)助DNA的甲基化修飾；但這些干細(xì)胞特性基因在某些癌變細(xì)胞中并不會被完全抑制，其會進行部分分化；研究者Gowher指出，如果分化正常的干細(xì)胞，其就會沉默多能性基因增強子，但這些細(xì)胞并沒有這樣做，他們會讓增強子程序部分開啟，研究者指出，這些細(xì)胞處于某種中間狀態(tài)，而并非最終的分化狀態(tài)。

研究者表示，啟動增強子非常容易被激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞的重新增殖，這或許就是為何癌癥干細(xì)胞會對分化療法產(chǎn)生耐受性的原因了。研究者在某些癌癥中發(fā)現(xiàn)增強子或許會以啟動狀態(tài)存在，這或許有望幫助癌癥干細(xì)胞生存或增殖，而這就是一種癌細(xì)胞的生存機制。研究者Gowher說道，Lsd1的活性或許會被細(xì)胞中干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子OCT4所抑制。

正因為OCT4的異常存在，細(xì)胞就無法完全發(fā)生分化，如果抑制了OCT4-Lsd1之間的相互作用，或靶向作用OCT4發(fā)生降解，或許就會促進細(xì)胞發(fā)生分化，這或許就能作為開發(fā)新型癌癥療法的一個潛在靶點。下一步研究人員計劃通過更為深入的研究來確定OCT4-Lsd1之間相互作用的分子機制，同時鑒別出可能抑制Lsd1活性的其它轉(zhuǎn)錄因子。