關鍵靶點或有望開發治療引發腫瘤疾病的新型療法

近日，一項刊登在國際雜志Nature Metabolism上的研究報告中，來自辛辛那提大學的科學家們通過研究開發了一種新方法來靶向作用激活特殊蛋白復合體的分子過程，相關研究或有望幫助開發治療引發腫瘤疾病的新型療法。

研究者Chenran Wang表示，結節性硬化癥(tuberous sclerosis complex， TSC)是一種遺傳性障礙，其能促進腫瘤在包括大腦在內的許多不同器官中形成，每年在美國會影響高達5萬患者的健康，TSC還會通過引發新生兒和成年人患上癲癇和自閉癥來影響其大腦功能；在這種疾病下，Tsc1和Tsc2基因的突變會導致腫瘤抑制功能的缺失，從而導致mTORC1過度激活及功能異常，進而產生多種TSC癥狀。

作為細胞的主要調節子，mTORC1主要參與大多數細胞生長活性的發揮，然而其并不會促進細胞自噬，即細胞自食的一種方式；文章中，研究者在沒有Tsc1的細胞中觀察到了較高的細胞自噬活性，隨后他們開發了一種雙突變小鼠模型，即同時缺少Tsc1和自噬蛋白FIP200的模型，FIP200主要存在于發育中的神經系統和成年人的神經干細胞中。

研究者Wang說道，利用這種特殊模型，我們就能夠揭開細胞自噬或能作為一種方法來維持較高的mTORC1活性，并能展示出缺少Tsc1的神經干細胞的異常發育；研究者對參與維持較高水平mTORC1活性的細胞自噬的分子和代謝機制進行了研究，結果發現其需要激活細胞中的能量儲存（不攜帶Tsc的細胞中的脂滴），通過自噬過程所引發的脂滴的破碎能夠提供脂肪酸作為一種能量來源維持Tsc1缺乏的神經干細胞的能量供給，同時研究者還利用藥理學方法來靶向作用細胞自噬過程并阻斷脂肪酸用來治療缺陷，并能夠模擬這些模型中的人類TSC癥狀。

本文研究結果或能幫助研究人員在分子水平上理解腫瘤所致疾病的發病機制，同時研究者還能理解參與TSC發生的關鍵信號通路和代謝改變，而Tsc基因的突變和mTORC1的過度激活會引發TSC發生，相關研究結果或能幫助研究人員開發新型治療性策略來治療TSC等疾病的患者。