microRNA分子或能將機(jī)體免疫系統(tǒng)與大腦細(xì)胞聯(lián)系起來(lái)

近來(lái)有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥或與雙向情感障礙具有高度的遺傳相似性，二者腦細(xì)胞中疾病特異性的改變顯示重疊率超過(guò)70%，而這些改變會(huì)影響基因的表達(dá)；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自哥德大學(xué)和耶路撒冷西伯來(lái)大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)聯(lián)合研究揭示了這些變化中的性別特異性偏見，以及基于內(nèi)源性短鏈RNA鏈的細(xì)胞控制機(jī)制。

文章中，研究人員揭示了microRNAs在所有人類細(xì)胞中基因表達(dá)控制上所扮演的關(guān)鍵角色，利用其中一種microRNA來(lái)靶向作用基因就能有效抑制其表達(dá)，但主要的問(wèn)題就是研究者面臨各種可能性的組合，人類機(jī)體能夠表達(dá)大約2500種microRNAs，其中一種microRNA就能影響數(shù)百甚至數(shù)千個(gè)基因的表達(dá)。基于此，研究人員利用RNA測(cè)序和生物信息學(xué)技術(shù)對(duì)患者大腦和培養(yǎng)的人類神經(jīng)細(xì)胞中的基因表達(dá)狀況進(jìn)行了分析，他們發(fā)現(xiàn)，男性和女性之間免疫相關(guān)基因的表達(dá)或存在一定差異，尤其是與細(xì)胞因子類相關(guān)的基因，細(xì)胞因子是免疫細(xì)胞的信使物質(zhì)；將培養(yǎng)的雄性和雌性神經(jīng)細(xì)胞暴露于這些細(xì)胞因子中，研究者發(fā)現(xiàn)，這些神經(jīng)細(xì)胞能轉(zhuǎn)化成為膽堿能神經(jīng)元細(xì)胞（通過(guò)使用神經(jīng)遞質(zhì)-乙酰膽堿來(lái)定義）。

在暴露過(guò)程中，研究者在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)microRNAs進(jìn)行測(cè)序，這樣他們就能繪制出免疫系統(tǒng)和神經(jīng)細(xì)胞之間microRNA相互作用的清晰圖譜，隨后研究者鑒別出了17個(gè)部分性別特異性的microRNAs家族組分，并形成了一個(gè)由12，495個(gè)調(diào)節(jié)性基因所組成的廣泛網(wǎng)絡(luò)。利用多級(jí)選擇過(guò)程，研究者鑒別出了大部分受影響的microRNAs，同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)對(duì)其功能進(jìn)行了證實(shí)，最后他們鑒別出了兩個(gè)性別特異性的表達(dá)家族：mir-10和mir-199，其或能作為細(xì)胞因子和膽堿能功能之間的互作界面。

由于具有高度的遺傳復(fù)雜性和無(wú)法開發(fā)傳統(tǒng)的治療手段，精神性疾病一度成為科學(xué)家們想要開發(fā)新型療法的研究領(lǐng)域；當(dāng)前研究結(jié)果表明，受疾病影響的男性和女性之間的臨床差異性似乎存在一定的相似之處；基于小RNA分子的機(jī)制或能通過(guò)影響大量疾病相關(guān)基因的表達(dá)來(lái)為研究者開辟新的路徑，而這也是尋找傳統(tǒng)抗精神性疾病藥物替代物的最有潛力的方法。最后研究者表示，本文研究全面揭示了microRNAs的互作機(jī)制，為后期他們開發(fā)新型精神疾病療法提供了新的思路和線索。