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間充質(zhì)干細(xì)胞移植有望治療非甾體類抗炎藥引起的胃潰瘍

2019-11-07 11:18來源：生物谷


在高收入國家，非甾體類抗炎藥（NSAID）是引起消化性潰瘍疾病的最重要原因之一。質(zhì)子泵抑制劑是目前治療這種消化性潰瘍疾病的標(biāo)準(zhǔn)方法。但是，近年來，使用質(zhì)子泵抑制劑的安全性和長期副作用引起了越來越多的關(guān)注。


在一項新的研究中，來自中國香港中文大學(xué)和中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬**醫(yī)院的研究人員開發(fā)出一種NSAID相關(guān)性胃潰瘍豬模型，發(fā)現(xiàn)相比于注射生理鹽水（作為對照），通過內(nèi)窺鏡在粘膜下注射遞送脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（adipose-derived mesenchymal stem cell, ADMSC）在第7天和第21天時快速地促進(jìn)潰瘍愈合，并產(chǎn)生更少的炎性浸潤，增強(qiáng)再上皮化（reepithelization）和新血管形成（neovascularization）。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在2019年10月30日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Mesenchymal stem cells promote healing of nonsteroidal anti-inflammatory drug-related peptic ulcer through paracrine actions in pigs”。

   

然而，只有少數(shù)植入的ADMSC在體內(nèi)顯示了肌成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞表型，這表明潰瘍愈合過程對干細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的依賴性可能要小得多。進(jìn)一步實驗表明粘膜下注射間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）衍生性分泌蛋白質(zhì)組（secretome）的治療效果可與MSC移植相媲美。


通過分析，這些研究人員發(fā)現(xiàn)在注射MSC衍生性分泌蛋白質(zhì)組后第7天，與炎癥、肉芽形成和細(xì)胞外基質(zhì)重塑相關(guān)的基因上調(diào)。


此外，在注射ADMSC或MSC衍生性分泌蛋白質(zhì)組后，細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)的激酶/促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/PKB）通路被激活。這兩種信號通路均參與介導(dǎo)對胃潰瘍愈合至關(guān)重要的主要事件，包括細(xì)胞存活、細(xì)胞遷移和血管生成。


這些數(shù)據(jù)表明，通過內(nèi)窺鏡在粘膜下注射ADMSC是一種有前景的促進(jìn)NSAID相關(guān)性消化性潰瘍愈合的方法，而且從這些干細(xì)胞中釋放出的旁分泌效應(yīng)物在這個過程中起著至關(guān)重要的作用。