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參與DNA修復(fù)的蛋白質(zhì)可能有助于抑制癌癥

2019-11-05 12:55來源：生物谷


每天，人體內(nèi)的細(xì)胞都會經(jīng)歷無數(shù)次的分裂。新生的細(xì)胞用于替換分舊的，損壞的或死掉的細(xì)胞。不過，在細(xì)胞分裂之前， DNA會首先復(fù)制產(chǎn)生精確副本，并將其傳遞給新細(xì)胞。

為了開始復(fù)制過程，DNA雙螺旋首先展開，因此每條鏈都可以用作合成新DNA的模板。科學(xué)家將展開的DNA鏈片段稱為復(fù)制叉。隨著這一高度復(fù)雜的復(fù)制過程的進(jìn)行，原始DNA的兩條鏈可能斷裂或損壞數(shù)千次。

“實際上，復(fù)制過程中DNA序列會遭受相當(dāng)大的“破壞”，這就是為什么需要有復(fù)雜的機(jī)制來確保復(fù)制過程受到保護(hù)。”

20191105   

越來越多的證據(jù)表明，修復(fù)DNA斷裂的途徑稱為同源重組（HR）。HR的關(guān)鍵因子是一種稱為RAD51的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)與折斷末端的單條DNA鏈結(jié)合，并通過將叉子轉(zhuǎn)變成類似于雞腳的結(jié)構(gòu)來支撐復(fù)制叉。

在最近的一項研究中，作者構(gòu)建了RAD51的突變體，以更好地了解其在復(fù)制叉中的關(guān)鍵功能。

文章作者M(jìn)eson說：“我們制造了一種重組缺陷的RAD51變體，它仍然可以結(jié)合DNA，但是它不能搜索完整的DNA拷貝或進(jìn)行鏈交換。” “我們對這一過程的了解越多，我們就越有可能弄清楚它在癌癥中是如何產(chǎn)生問題的，并且我們可以幫助改進(jìn)今后的治療策略。”

在最近發(fā)表在《Nature Communications》雜志上的研究中，Mason發(fā)現(xiàn)RAD51的鏈交換活性不是修復(fù)過程所必需的，但這對于消除障礙后重新開始復(fù)制很重要。

Mason說：“該領(lǐng)域希望弄清楚這種途徑在癌癥中的作用以及每個參與因子的作用。”

Mason說，癌癥生物學(xué)領(lǐng)域的其他科學(xué)家可以將RAD51基因突變應(yīng)用于他們自己的研究中，以幫助進(jìn)一步闡明復(fù)制過程，并更好地理解修復(fù)斷裂的方法。