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微流控裝置助力研究人員解密血流中的紅細(xì)胞形狀變化

2019-10-25 13:34來源:生物谷


紅細(xì)胞的形狀取決于它們?cè)隗w內(nèi)的位置,據(jù)麥姆斯咨詢報(bào)道,德國(guó)和法國(guó)的研究人員使用微流控裝置結(jié)合數(shù)值模擬,以獲取這種形狀變化如何發(fā)生的重要新見解。

20191025

紅細(xì)胞是盤狀物體,直徑約為8微米,幾乎占血液成分的一半。在靜止時(shí),細(xì)胞呈現(xiàn)對(duì)稱的雙凹盤形狀,其邊緣比中心厚。


微流控裝置助力研究人員解密血流中的紅細(xì)胞形狀變化


它們不是剛性顆粒,包含由細(xì)胞膜包裹的液態(tài)細(xì)胞質(zhì),使得整個(gè)細(xì)胞結(jié)構(gòu)具有柔性。當(dāng)細(xì)胞在體內(nèi)穿行時(shí),它會(huì)流經(jīng)寬的動(dòng)脈和靜脈,也可以通過狹窄的血管。一直以來,細(xì)胞都沉浸在相對(duì)較厚和粘稠的血漿中,血漿會(huì)對(duì)細(xì)胞形狀產(chǎn)生影響。


形狀和流動(dòng)性


血細(xì)胞在穿過身體過程中的形變,在其流動(dòng)性中起著重要作用,將影響到血液循環(huán)。因此,了解形狀如何影響流動(dòng)性,對(duì)理解基本的血液循環(huán),一些血液相關(guān)疾病,以及藥物如何在體內(nèi)作用至關(guān)重要。


科學(xué)家們知道,由于存在剪切應(yīng)力,紅細(xì)胞在狹窄的血管中會(huì)發(fā)生形狀轉(zhuǎn)變。隨著剪切速率的增加,細(xì)胞首先翻滾,然后變成翻滾中的“口形紅細(xì)胞”,彷佛一頂不對(duì)稱的降落傘。在較高的剪切速率下,紅細(xì)胞形成奇特的多葉形狀。


現(xiàn)在,于利希研究中心(Research Center Jülich)復(fù)雜系統(tǒng)研究所(the Institute of Complex Systems)的Dmitry Fedosov和來自蒙彼利埃大學(xué)(University of Montpellier)的同事們研究了細(xì)胞液(細(xì)胞內(nèi)的液體)和血漿之間的各種剪切速率和粘度比如何影響各種紅細(xì)胞形狀之間的轉(zhuǎn)換。


Fedosov表示,該團(tuán)隊(duì)的研究“旨在從物理學(xué)角度解釋紅細(xì)胞的基本行為及其可能發(fā)生的形狀和動(dòng)態(tài)變化”。他補(bǔ)充道,“我們已經(jīng)了解到這些細(xì)胞在簡(jiǎn)單流體中的表現(xiàn),下一步是了解他們?cè)诟鼜?fù)雜的微血管系統(tǒng)流動(dòng)中的運(yùn)動(dòng)。”


微通道


為了探索生理?xiàng)l件下紅細(xì)胞的行為,研究人員需要對(duì)細(xì)胞施加具有相對(duì)強(qiáng)流量的高剪切速率。然而,從實(shí)驗(yàn)角度來看,在常規(guī)流變儀中以高剪切速率使用水樣溶液有較高難度。因?yàn)槿芤嚎赡懿粔蛘吵硪员3衷诹黧w腔室內(nèi)。Fedosov及其同事利用微流控裝置克服了這一局限,該裝置可以使流動(dòng)的液體通過微通道。


研究人員從新鮮的人體血液中獲取紅細(xì)胞。細(xì)胞在粘性流體中稀釋并通過縫隙狀矩形通道。研究人員使用配備有高速相機(jī)的顯微鏡記錄細(xì)胞的形狀和運(yùn)動(dòng)。隨著研究團(tuán)隊(duì)在微流控裝置通道內(nèi)增加流速,細(xì)胞形狀開始從類似滾動(dòng)的甜甜圈變?yōu)槎鄬咏Y(jié)構(gòu)。


微流控裝置助力研究人員解密血流中的紅細(xì)胞形狀變化


研究人員觀察到的形狀和動(dòng)力學(xué),與使用兩種不同流體動(dòng)力學(xué)技術(shù)完成的3D模擬所做的預(yù)測(cè)完全一致。

   

下一步研究計(jì)劃


研究小組計(jì)劃繼續(xù)研究,并將紅細(xì)胞形狀的動(dòng)態(tài)變化和各種疾病的病理變化聯(lián)系起來。Fedosov解釋道,“我們想要模擬更復(fù)雜的幾何形態(tài)和更逼真的血流環(huán)境,實(shí)際上,人體血液密度比我們模擬的更大。”


他補(bǔ)充道,“就理論而言,我們的研究成果可以應(yīng)用于不同疾病與血細(xì)胞的聯(lián)系。例如,我們已經(jīng)研究過瘧疾。同理也適用于探索鐮狀細(xì)胞貧血癥。我們可以創(chuàng)建一個(gè)模擬系統(tǒng),模擬這些疾病中血細(xì)胞的變化,以研究它們?cè)诹黧w中的行為和對(duì)氧氣輸送的影響。”


愛丁堡大學(xué)的Timm Kruger表示,該研究的一大重要優(yōu)勢(shì)在于研究人員在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中使用了兩種不同且大不一樣的建模方法。


他補(bǔ)充道,“為了模擬較大血管中復(fù)雜的紅細(xì)胞系統(tǒng),我們需要關(guān)于單細(xì)胞行為的相關(guān)信息。” Fedosov及其同事所作的研究提供了上述信息,并可用于更高級(jí)的模型。


Kruger也預(yù)測(cè)了該研究在醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域的潛在應(yīng)用。“如瘧疾或鐮狀細(xì)胞貧血癥等一些疾病,會(huì)影響到紅細(xì)胞的形狀。更好地了解紅細(xì)胞的流動(dòng)行為,或許可以借助少量血液幫助醫(yī)學(xué)工作者更好地診斷疾病。”