瘧疾是世界上最致命的傳染病之一，它可以通過蚊子叮咬將大量瘧原蟲帶入血液。這種寄生蟲通常會導(dǎo)致周期性的流感樣和嚴(yán)重發(fā)燒等癥狀的發(fā)生，嚴(yán)重情況下伴有組織損傷，并可能導(dǎo)致致命的器官衰竭。"/>
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抗瘧疾免疫反應(yīng)為何容易引發(fā)器官損傷

2019-10-22 09:47來源：生物谷


瘧疾是世界上最致命的傳染病之一，它可以通過蚊子叮咬將大量瘧原蟲帶入血液。這種寄生蟲通常會導(dǎo)致周期性的流感樣和嚴(yán)重發(fā)燒等癥狀的發(fā)生，嚴(yán)重情況下伴有組織損傷，并可能導(dǎo)致致命的器官衰竭。


最近，來自柏林Max Planck感染生物學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了因瘧原蟲感染導(dǎo)致的并發(fā)癥的可能機(jī)制：瘧原蟲感染會觸發(fā)血液中的免疫反應(yīng)，主要目的是進(jìn)行局部防御。然而，如果免疫反應(yīng)升級并引發(fā)系統(tǒng)化反應(yīng)，則會損害患者自身的組織。中性粒細(xì)胞在此過程中起著重要的作用。


中性粒細(xì)胞是人體最豐富的白細(xì)胞，它能夠識別并破壞侵入我們身體的有害微生物。早在2004年，Max Planck感染生物學(xué)研究所的Arturo Zychlinsky領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了中性粒細(xì)胞的特殊防御機(jī)制：中性粒細(xì)胞通過自殺對病原體做出反應(yīng)。它們分解細(xì)胞和核膜并釋放大量的DNA分子，這些DNA網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)會形成“陷阱（NET）”，從而可以捕獲和殺死微生物。然而，NET不僅對病原體構(gòu)成危險，也會攻擊人體自身的組織。因此，如何控制中性粒細(xì)胞的激活時間與范圍成為了控制副作用的關(guān)鍵。


   

由Arturo Zychlinsky和Borko Amulic領(lǐng)導(dǎo)的研究小組的研究人員表明，因瘧疾感染引發(fā)的NETs可能導(dǎo)致器官損傷。這些發(fā)現(xiàn)擴(kuò)大了我們對典型瘧疾并發(fā)癥（例如肝腎衰竭，肺水腫和腦腫脹，這些疾病可能導(dǎo)致患者死亡）的理解。


為了確定NETs在瘧疾中的作用，研究人員進(jìn)行了小鼠實驗，并且使用了能夠感染嚙齒動物并引發(fā)肝損傷的特殊瘧疾變體，用于模擬人類中出現(xiàn)的相似癥狀。研究人員首先觀察到，感染小鼠血液中的中性粒細(xì)胞和NETs濃度很高。為了探究NET與肝損傷之間是否存在聯(lián)系，他們感染了不能形成NET的轉(zhuǎn)基因小鼠。結(jié)果很明顯-盡管體內(nèi)有相同程度的瘧疾感染，但轉(zhuǎn)基因小鼠沒有出現(xiàn)肝損傷的癥狀。


“我們能夠證明血液中高濃度的NETs會促使受感染的紅細(xì)胞附著在血管壁上以及促進(jìn)嗜中性白細(xì)胞的聚集-兩者都是受感染動物器官損傷的重要原因，”**作者Lorenz Knackstedt說道。積累的血細(xì)胞阻塞了器官中的細(xì)血管，缺氧和血管受損造成的出血會導(dǎo)致受影響的器官完全衰竭。


Knackstedt說：“從我們的小鼠實驗中得到的結(jié)果以及對患者樣本的分析將有助于我們了解具有類似嚴(yán)重癥狀的瘧疾和疾病的發(fā)生機(jī)理?！?/span>