肥胖人群患心臟病風險更高 科學家揭示肥胖損傷機體動脈的新型分子機制

近日，一項刊登在國際雜志Science Translational Medicine上題為“Adipose tissue–derived WNT5A regulates vascular redox signaling in obesity via USP17/RAC1-mediated activation of NADPH oxidases”的研究報告中，來自牛津大學等機構的科學家們通過研究揭示了一種肥胖直接損傷機體動脈誘發心臟病的新路徑，相關研究結果有望幫助開發治療心臟病等多種疾病的新型療法。

有研究證據表明，肥胖與人類血管疾病發生密切相關，然而描述體重指數和死亡率之間的U型關聯表明，研究人員需要更好地理解脂肪組織（AT ，adipose tissue）生物學和血管病理生理學之間的關聯，從而才能夠開發出有效預防肥胖相關血管并發癥的新型策略。脂肪組織是一種具有局部生物學變異性的動態器官，其能夠分泌額多種具有血管效應的脂肪細胞因子，血管周圍的脂肪組織（PVAT）能在血管壁上發揮旁分泌作用，而諸如皮下脂肪組織和胸腔脂肪組織等遠端脂肪組織庫則能通過豐富循環脂肪脂肪因子庫而發揮內分泌作用，最近有研究表明，肥胖與脂肪組織分泌組從血管寶庫的抗動脈粥樣硬化轉變為促動脈粥樣硬化表型有關。

有研究認為，脂肪組織能分泌WNT5A和SFRP5分子，這兩分子具有潛在的血管效應，在肥胖中，脂肪組織所產生的WNT5A和SFRP5的平衡失控會引發脂肪組織炎癥和胰島素抵抗增加的惡性循環，從而間接引發肥胖相關的血管并發癥；然而截止到目前為止，并沒有研究人員調查脂肪組織所衍生的WNT5A和SFRP5分子是否能作為肥胖癥中動脈粥樣硬化的直接介導子。

這項研究中，研究人員就假設，脂肪組織分泌的WNT5A和SFRP5的失調可能會導致肥胖患者機體血管壁內分泌和旁分泌作用的改變，同時研究者還深入探討了脂肪組織衍生的WNT5A和血管疾病病理學機制之間潛在的關聯。文章中，研究人員發現，肥胖且動脈周圍包裹脂肪的心臟病患者更易于分泌大量的WNT5A蛋白，這種蛋白隨后會對患者機體血管產生毒性效應。

研究者Charalambos Antoniades表示，WNT5A是一個很好的靶點，其能幫助我們開發治療或預防心臟病發生的新型療法；如果我們能開發一種新型療法來關閉脂肪細胞中WNT5A的產生，或阻斷其對血管壁的效應，那么我們就能夠有效減緩肥胖，并預防肥胖相關的心臟病發作和中風。很多研究都發現，肥胖人群相比瘦弱人群患心臟病的風險會增加，美國心臟病學會認為這部分或許是一種間接原因所導致的，即肥胖會促進一些問題從而誘發心臟問題，比如2型糖尿病、高血壓和睡眠呼吸暫停等。

本文中，研究人員揭示了肥胖直接損傷機體血管的分子機制；研究人員對接受心臟外科手術約1000名心臟病患者的血液和組織樣本進行分析，結果發現，肥胖患者機體血液中的WNT5A蛋白的水平較高，該蛋白專門是從血管周圍的脂肪組織中大量釋放出來的；此外，攜帶高水平WNT5A的患者更趨向于在未來3-5年內動脈中出現斑塊堆積并快速進展，這種斑塊就是脂肪、鈣質和其它物質的沉積，其會阻塞動脈引發患者心臟病或中風。

本文研究結果并不能說明WNT5A一定就是誘發心臟病的罪魁禍首，但研究者在實驗室中發現了更多的研究證據來證明，當血管細胞暴露于該蛋白中時，其就會產生更多有毒物質，并進入一種促進斑塊積累的狀態；研究者Benjamin Hirsh表示，WNT5A不僅在肥胖患者機體中會明顯增加，而且還會對血管施加損傷效應，WNT5A通路或許是肥胖損傷患者機體血管的**路徑。

研究者表示，闡明肥胖和心臟病發生之間的關聯和機制非常重要，因為相關研究結果有望幫助開發出新型靶向性療法，目前并沒有藥物能夠代替健康的生活方式，當然了，飲食和鍛煉是**位的。適度的減肥有益身心健康，肥胖往往會增加多種疾病的患病風險，包括癌癥等，追求更健康的體重似乎總是非常重要的。最后研究者表示，無論你減了多少體重，包括定期鍛煉在內更健康的生活方式對于促進身心健康都是非常重要的。