新研究揭示與多種疾病有關的蛋白質分子結構

近日，研究人員**在分子水平上觀察到與許多健康問題相關的蛋白質是如何工作的。

這一發現未來可能有助于開發針對炎癥，冠狀動脈疾病，癌癥，多發性硬化癥等相關疾病的治療方法。相關結果發表在最近的《Cell》雜志上。

在該研究中，俄勒岡健康科學大學研究助理Alanna McCarthy和OHSU研究人員Steven Mansoor博士使用冷凍電子顯微鏡技術，獲得P2X7蛋白質受體的3D結構，并進一步觀察其內部工作原理。

據悉，這一名叫P2X7的蛋白質是一種細胞膜蛋白受體，可以使帶電荷的鈉和鈣顆粒進入胞內并傳導信號。P2X7受體是配體門控離子通道P2X家族的一種亞型，與炎癥，動脈斑塊堆積，癌癥轉移，神經系統疾病等有關。P2X7之所以與眾不同，是因為P2X7一旦被激活，其通道就會無限期地保持開放狀態，從而不斷地使帶電粒子進入細胞并觸發炎癥的信號傳導途徑，最終導致細胞死亡。這樣的信號傳導行為可能導致與受體相關的一系列疾病的發生。

與先前的諸多研究不同，該團隊的冷凍電鏡成像方法使他們能夠完全解析蛋白質受體的結構。之后，作者發現這一受體能夠被棕櫚酰基修飾，而當他們人為改變這一被修飾的氨基酸時，該受體不再無限期保持打開狀態，從而關閉了其觸發信號的能力。此外，作者還意外地發現鳥嘌呤核苷酸能夠與P2X7結合。

Mansoor和他的團隊將進一步探索棕櫚酰基和鳥苷核苷酸在P2X7細胞內信號傳導中的作用，它們對人類健康的潛在影響以及如何將其靶向治療與受體相關的健康狀況。