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新研究揭示與多種疾病有關(guān)的蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)

2019-10-09 09:56來(lái)源：生物谷


近日，研究人員**在分子水平上觀察到與許多健康問(wèn)題相關(guān)的蛋白質(zhì)是如何工作的。

這一發(fā)現(xiàn)未來(lái)可能有助于開(kāi)發(fā)針對(duì)炎癥，冠狀動(dòng)脈疾病，癌癥，多發(fā)性硬化癥等相關(guān)疾病的治療方法。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的《Cell》雜志上。

   

在該研究中，俄勒岡健康科學(xué)大學(xué)研究助理Alanna McCarthy和OHSU研究人員Steven Mansoor博士使用冷凍電子顯微鏡技術(shù)，獲得P2X7蛋白質(zhì)受體的3D結(jié)構(gòu)，并進(jìn)一步觀察其內(nèi)部工作原理。

據(jù)悉，這一名叫P2X7的蛋白質(zhì)是一種細(xì)胞膜蛋白受體，可以使帶電荷的鈉和鈣顆粒進(jìn)入胞內(nèi)并傳導(dǎo)信號(hào)。P2X7受體是配體門控離子通道P2X家族的一種亞型，與炎癥，動(dòng)脈斑塊堆積，癌癥轉(zhuǎn)移，神經(jīng)系統(tǒng)疾病等有關(guān)。P2X7之所以與眾不同，是因?yàn)镻2X7一旦被激活，其通道就會(huì)無(wú)限期地保持開(kāi)放狀態(tài)，從而不斷地使帶電粒子進(jìn)入細(xì)胞并觸發(fā)炎癥的信號(hào)傳導(dǎo)途徑，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。這樣的信號(hào)傳導(dǎo)行為可能導(dǎo)致與受體相關(guān)的一系列疾病的發(fā)生。

與先前的諸多研究不同，該團(tuán)隊(duì)的冷凍電鏡成像方法使他們能夠完全解析蛋白質(zhì)受體的結(jié)構(gòu)。之后，作者發(fā)現(xiàn)這一受體能夠被棕櫚酰基修飾，而當(dāng)他們?nèi)藶楦淖冞@一被修飾的氨基酸時(shí)，該受體不再無(wú)限期保持打開(kāi)狀態(tài)，從而關(guān)閉了其觸發(fā)信號(hào)的能力。此外，作者還意外地發(fā)現(xiàn)鳥嘌呤核苷酸能夠與P2X7結(jié)合。

Mansoor和他的團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步探索棕櫚酰基和鳥苷核苷酸在P2X7細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)中的作用，它們對(duì)人類健康的潛在影響以及如何將其靶向治療與受體相關(guān)的健康狀況。