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免疫學家確定了肺部T細胞歸巢信標

2019-09-29 10:54來源:生物幫


科學家們已經確定了對T細胞(免疫系統的一部分)至關重要的一對分子,這些分子可以進入并分布在肺部。潛在的應用可能是加強針對呼吸道病原體(例如流感)的疫苗。

    

關于流感病毒免疫力的許多研究都集中在血液中可以窒息病毒的抗體,感染或疫苗誘導的蛋白質上。但是,CD8 T細胞可以用來檢查其他細胞的病毒感染跡象并殺死受感染的細胞,也是我們防御的重要武器。他們認識到的表位-或病毒蛋白的片段-通常不會每年變化。


由埃默里大學醫學院的雅各布·科爾邁爾(Jacob Kohlmeier)博士領導的研究人員希望了解更多有關將CD8 T細胞帶入肺部所需的知識,因為肺部通常會包含**個細胞,傳入病毒將有機會被感染。但是,T細胞不會在肺部停留很長時間。


“在人體中獨特的環境是呼吸道,”在Kohlmeier實驗室接受訓練的醫學博士/博士生Alex Wein說。“它們富含氧氣,但營養卻很低。與其他組織不同,當T細胞進入氣道時,它是單程旅行,它們的半衰期為數周,因此必須不斷補充它們。”


韋恩,他的現任波士頓咨詢集團的醫學博士/博士肖恩·麥克馬斯特(Sean McMaster)和金代大學的高木志貴(Shiki Takamura)是該論文的**作者。Kohlmeier是微生物學和免疫學的助理教授,是Emory-UGA流感研究和監測**中心的一部分。


研究人員表明,CD8 T細胞到達小鼠氣道需要兩個分子,分別稱為CXCR6和CXCL16。CXCR6存在于T細胞上,而CXCL16由位于肺氣道內的上皮細胞產生。


T細胞歸巢至腸道或皮膚所需的其他分子已為人所知。由于有多少血管穿過肺部,因此很難研究。最近,科學家們已經能夠分辨出存在于間質中的兩個不同的肺T細胞種群-肺上皮細胞和血管之間-以及血液中的其他T細胞群。


CXCR6是一種歸巢信標,可讓T細胞穿過肺間質并進入氣道。


溫恩說:“無論如何,他們可能會找到正確的地方,但是有了歸宿信標,他們可以更快,更可靠地到達那里。”“一旦他們在那里,他們就不再需要它了。”


溫恩說,對CXCR6和CXCL16的了解將對設計佐劑或疫苗添加劑有用,這可以使CD8 T細胞募集入氣道。當前的疫苗不能指導CD8 T細胞進入呼吸道。這些細胞僅在自然感染后才存在。


韋恩說:“如果我們能將長壽的T細胞帶入識別流行性感冒病毒抗原表位的人的肺部,它們將被感染但癥狀減輕甚至無癥狀。”


大多數實驗使用的是小鼠,但研究人員確實表明,CXCR6在人肺的CD8 T細胞上也很豐富。CXCL16也是由人的氣道上皮制成的。