盡管部分RNA具有編碼蛋白質(zhì)的能力,但大多數(shù)RNA并不參與蛋白質(zhì)的翻譯過程。在這些非編碼RNA中,有最近發(fā)現(xiàn)的環(huán)狀RNA,因其不尋常的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而被命名(大多數(shù)其他RNA是線性的)。"/>
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環(huán)狀RNA幫助心臟損傷修復(fù)

2019-09-24 09:29來源:生物谷


盡管部分RNA具有編碼蛋白質(zhì)的能力,但大多數(shù)RNA并不參與蛋白質(zhì)的翻譯過程。在這些非編碼RNA中,有最近發(fā)現(xiàn)的環(huán)狀RNA,因其不尋常的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而被命名(大多數(shù)其他RNA是線性的)。


與其他非編碼RNA一樣,環(huán)狀RNA也被認(rèn)為是無功能的,但最近的證據(jù)表明并非如此。環(huán)狀RNA實(shí)際上可以像海綿一樣“吸收”或結(jié)合其他分子,包括microRNA和蛋白質(zhì),最近,這一觀點(diǎn)得到了坦普爾大學(xué)Lewis Katz醫(yī)學(xué)院相關(guān)研究的證實(shí)。研究者們**發(fā)現(xiàn),由環(huán)狀RNA其具有吸收有害分子的能力,因此其在心臟病發(fā)作后的組織修復(fù)中起著至關(guān)重要的作用。

該研究于9月20日在線發(fā)表在《Nature Communications》雜志上。


“我們發(fā)現(xiàn),小鼠心臟病發(fā)作后,將環(huán)狀RNA circFndc3b、添加到受傷的心臟中,可增強(qiáng)心臟修復(fù)并幫助恢復(fù)心臟功能,”該研究的作者Kishore博士說道:“我們將circFndc3b的這些作用歸因于其像海綿一樣起作用的能力,它能夠結(jié)合一種稱為FUS的蛋白,該蛋白介導(dǎo)細(xì)胞死亡并減少血管生長,從而阻礙心臟組織的修復(fù)。”


Kishore博士及其同事發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)患有心臟病的小鼠的心臟中這種特定的環(huán)狀RNA明顯降低后,將研究重點(diǎn)放在circFndc3b上。Kishore博士說:“這一觀察結(jié)果使我們想知道circFndc3b表達(dá)的變化是否意味著它在心臟功能上的重要性。”


為了研究這種可能性,在心臟病發(fā)作后將誘導(dǎo)circFndc3b過表達(dá)的基因產(chǎn)物注入小鼠心臟。隨后的檢查表明,與未治療的小鼠相比,在注射后的八周內(nèi),治療的小鼠的心臟功能以及個(gè)體存活率均有提高。也有證據(jù)表明在心臟組織中新血管開始形成,大大有助于組織修復(fù)過程。


這些發(fā)現(xiàn)提供了對環(huán)狀RNA的新見解,以及它們作為限制破壞性分子活動(dòng)的分子海綿的潛在作用的重要性。 下一步,Kishore博士及其同事目前正在開發(fā)大型動(dòng)物模型,以進(jìn)一步研究circFndc3b的治療潛力。該團(tuán)隊(duì)還希望在心臟病發(fā)作后立即開始分析患者的血液樣本,以研究特定的循環(huán)RNA是否可以作為心臟病或損傷的生物標(biāo)記,并更好地了解其臨床意義。