巨噬細胞黑化，竟會促進乳腺癌轉(zhuǎn)移

當乳腺癌細胞在體內(nèi)擴散時，它們主要通過淋巴系統(tǒng)進行擴散，淋巴系統(tǒng)通常會從我們的組織中清除多余的液體和廢物。現(xiàn)在，Massimiliano Mazzone教授(VIB-KU Leuven癌癥生物學中心)團隊的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種新的免疫細胞亞群，稱為表達平足蛋白的巨噬細胞(PoEMs)，它可以改變腫瘤附近的組織，從而促進癌細胞的擴散。在小鼠模型中去除這些PoEMs會大大降低乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移到身體其他部位的能力。

癌細胞的淋巴通道

淋巴系統(tǒng)排出過多的液體，并從我們的組織中清除廢物。淋巴管在乳腺癌的傳播中也有作用。生長中的腫瘤常常對周圍環(huán)境造成物理壓力，這使得這些淋巴管滲漏，腫瘤細胞更容易進入。

癌細胞利用這些漏洞在體內(nèi)移動，并開始在其他地方生長腫瘤，這一過程被稱為轉(zhuǎn)移。先前的研究表明，乳腺癌細胞更傾向于通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，腫瘤附近的淋巴管越多，患者的預后就越差。

因此，有效地治療淋巴血管的發(fā)育和生長可以減少轉(zhuǎn)移，從而減少乳腺癌的死亡人數(shù)。如果沒有及時發(fā)現(xiàn)乳腺癌，乳腺癌實際上仍然無法治愈。

促進轉(zhuǎn)移的PoEMs

腫瘤附近淋巴血管的發(fā)育和生長有時受到某種免疫細胞的支持。在這項新的研究中，來自Mazzone團隊的Pawel Bieniasz-Krzywiec發(fā)現(xiàn)了這些細胞的一個亞群，稱為表達平足蛋白巨噬細胞(PoEMs)。

但是在這種特定的環(huán)境中，PoEMs的存在有什么重要性呢？Mazzone教授解釋說："PoEMs的特征是與腫瘤環(huán)境變化相關(guān)的獨特基因特征。具體來說，它們是膠原蛋白1的**來源，膠原蛋白1構(gòu)成了淋巴管生長的支架。PoEMs也消化了這種環(huán)境的某些部分。這釋放了多種刺激淋巴血管形成的生長因子，為癌細胞的傳播開辟了新的途徑。"

研究小組進一步觀察到，PoEMs放松了構(gòu)成淋巴血管壁的細胞之間的聯(lián)系，這使得癌細胞更容易進入這些淋巴系統(tǒng)。在老鼠身上，抑制PoEMs可以防止"環(huán)境重塑"，從而大大減少淋巴結(jié)和遠處器官轉(zhuǎn)移。

阻止PoEMs對抗癌癥

這些發(fā)現(xiàn)為以人類為研究對象提供了有力的證據(jù)。在庫魯汶大學和烏茲安特衛(wèi)普大學的臨床醫(yī)生和病理學家的幫助下，研究人員進一步在人類癌癥樣本中測試了他們的發(fā)現(xiàn)。Pawel Bieniasz-Krzywiec提供了更多細節(jié)："在小鼠實驗結(jié)果之上，人類乳腺癌樣本測試顯示，腫瘤淋巴管周圍PoEMs的存在與淋巴結(jié)受累以及器官轉(zhuǎn)移之間存在正相關(guān)。這些觀察為PoEMs阻斷劑在癌癥治療中的應用鋪平了道路，特別是針對癌癥相關(guān)淋巴管，而不會引發(fā)與當前策略相關(guān)的淋巴水腫。"

從更廣泛的角度來看，這項研究強調(diào)了一個新興的概念，即免疫細胞的特性與它們所處的特定環(huán)境有著內(nèi)在的聯(lián)系。Mazzone教授的團隊的研究**描述了與腫瘤淋巴管相關(guān)并促進其生長的免疫細胞亞群。

Mazzone教授總結(jié)道："我們的發(fā)現(xiàn)改變了我們對腫瘤附近淋巴管生長的理解，肯定會刺激該領(lǐng)域新的、令人興奮的研究。"