研究發(fā)現(xiàn)一種調(diào)控多種人類癌癥發(fā)展的分子

研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)從非編碼基因表達(dá)的中間分子對關(guān)鍵細(xì)胞的發(fā)育分化和腫瘤細(xì)胞的增殖至關(guān)重要。

這項(xiàng)研究近日發(fā)表在《Nature Communications》雜志上，揭示了RPSAP52 RNA分子如何觸發(fā)細(xì)胞的增殖，并消除它們的分化，使腫瘤細(xì)胞更容易繁殖和擴(kuò)散。

基因組的非編碼區(qū)域是不編碼蛋白質(zhì)的DNA序列，因此不被認(rèn)為是常見基因。通常，基因編碼的時(shí)候，讀DNA的機(jī)器開始將它的信息轉(zhuǎn)錄到另一個(gè)簡單的RNA分子上，再轉(zhuǎn)錄翻譯成一個(gè)具有特定功能的蛋白質(zhì)。

另一方面，一些不編碼任何蛋白質(zhì)的區(qū)域可以被讀取和轉(zhuǎn)錄，盡管最終它們不會被翻譯。這些轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物是中間分子，其功能值得研究，因?yàn)樗鼈冊诩?xì)胞過程的調(diào)控和信號傳遞中起著至關(guān)重要的作用，就像本研究的情況一樣。

Guil和她的團(tuán)隊(duì)研究了一種非編碼序列，該序列與一種在不同類型癌癥中為一種常見致癌基因HMGA2編碼的序列相關(guān)聯(lián)。產(chǎn)生RPSAP52的非編碼序列只是HMGA2的"前面"。研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，它調(diào)控著腫瘤細(xì)胞數(shù)量增加和腫瘤組織擴(kuò)張的一系列事件。

"RPSAP52是一種反義轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)整個(gè)HMGA2 / IGF2BP2 / RAS信號通路，后者具有高度的促增殖和抗分化的功能，所以它的激活促進(jìn)了細(xì)胞的增長并保持細(xì)胞處于不分化狀態(tài)，就像大多數(shù)惡性癌細(xì)胞中發(fā)生的情況一樣。"Guil解釋道。"在正常情況下，在健康細(xì)胞中，RPSAP52只在胚胎水平表達(dá)，在大多數(shù)成年組織中沉默。然而，在許多癌癥中，它會異常地重新表達(dá)，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的多能性和高復(fù)制性。"她補(bǔ)充道。

本研究采用體外方法和動物模型體內(nèi)研究相結(jié)合的方法進(jìn)行。RPSAP52在乳腺癌和肉瘤中的致瘤作用已被證實(shí)，作為一種生物標(biāo)志物也具有預(yù)測價(jià)值。

Guil注意到，這種非編碼RNA在大多數(shù)人類腫瘤中重新表達(dá)，并發(fā)揮重要作用，這一事實(shí)加強(qiáng)了對非編碼基因組功能的看法，而非編碼基因組通常在細(xì)胞程序的調(diào)控中最小化，尤其是在病理環(huán)境中。"對于翻譯研究來說，這一發(fā)現(xiàn)意義重大，因?yàn)檫@類分子通常處于低水平。因此，它們比編碼基因更容易被攻擊和消滅。"

下一步的研究將集中于建立體內(nèi)腫瘤模型，并測試破壞RPSAP52的小分子，以研究其對腫瘤生長的影響。