研究發現一種調控多種人類癌癥發展的分子

研究人員已經發現了一個從非編碼基因表達的中間分子對關鍵細胞的發育分化和腫瘤細胞的增殖至關重要。

這項研究近日發表在《Nature Communications》雜志上，揭示了RPSAP52 RNA分子如何觸發細胞的增殖，并消除它們的分化，使腫瘤細胞更容易繁殖和擴散。

基因組的非編碼區域是不編碼蛋白質的DNA序列，因此不被認為是常見基因。通常，基因編碼的時候，讀DNA的機器開始將它的信息轉錄到另一個簡單的RNA分子上，再轉錄翻譯成一個具有特定功能的蛋白質。

另一方面，一些不編碼任何蛋白質的區域可以被讀取和轉錄，盡管最終它們不會被翻譯。這些轉錄產物是中間分子，其功能值得研究，因為它們在細胞過程的調控和信號傳遞中起著至關重要的作用，就像本研究的情況一樣。

Guil和她的團隊研究了一種非編碼序列，該序列與一種在不同類型癌癥中為一種常見致癌基因HMGA2編碼的序列相關聯。產生RPSAP52的非編碼序列只是HMGA2的"前面"。研究人員已經發現，它調控著腫瘤細胞數量增加和腫瘤組織擴張的一系列事件。

"RPSAP52是一種反義轉錄調節整個HMGA2 / IGF2BP2 / RAS信號通路，后者具有高度的促增殖和抗分化的功能，所以它的激活促進了細胞的增長并保持細胞處于不分化狀態，就像大多數惡性癌細胞中發生的情況一樣。"Guil解釋道。"在正常情況下，在健康細胞中，RPSAP52只在胚胎水平表達，在大多數成年組織中沉默。然而，在許多癌癥中，它會異常地重新表達，并促進腫瘤細胞的多能性和高復制性。"她補充道。

本研究采用體外方法和動物模型體內研究相結合的方法進行。RPSAP52在乳腺癌和肉瘤中的致瘤作用已被證實，作為一種生物標志物也具有預測價值。

Guil注意到，這種非編碼RNA在大多數人類腫瘤中重新表達，并發揮重要作用，這一事實加強了對非編碼基因組功能的看法，而非編碼基因組通常在細胞程序的調控中最小化，尤其是在病理環境中。"對于翻譯研究來說，這一發現意義重大，因為這類分子通常處于低水平。因此，它們比編碼基因更容易被攻擊和消滅。"

下一步的研究將集中于建立體內腫瘤模型，并測試破壞RPSAP52的小分子，以研究其對腫瘤生長的影響。