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基因療法減少肥胖和逆轉(zhuǎn)小鼠的代謝疾病

2019-09-10 10:26來源:生物幫


肥胖流行病影響全世界近5億人,其中許多是兒童。肥胖相關(guān)疾病包括心臟病,中風(fēng),2型糖尿病和癌癥是可預(yù)防死亡的主要原因。肥胖是由遺傳和環(huán)境因素引起的,混淆了有效的抗肥胖藥物的發(fā)展,這些藥物表現(xiàn)出嚴(yán)重的脫靶效應(yīng)。

在基因組研究發(fā)表的一項研究中,研究人員開發(fā)了一種基因療法,可以特異性地減少脂肪組織并逆轉(zhuǎn)肥胖小鼠中與肥胖相關(guān)的代謝疾病。


為了克服目前抗肥胖藥物的副作用,研究人員Jee Young Chung及其同事開發(fā)了一種針對脂肪酸代謝基因Fabp4的特異性基因沉默療法。


研究人員使用CRISPR干擾系統(tǒng),其中催化死亡的Cas9蛋白和單指導(dǎo)RNA靶向具有組織特異性融合肽的白色脂肪細(xì)胞。該復(fù)合物被內(nèi)化,對細(xì)胞幾乎沒有毒性,并且在內(nèi)化時,該分子復(fù)合物降低了Fabp4的表達(dá)并減少了脂肪細(xì)胞中的脂質(zhì)儲存。Chung及其同事證明這種遞送方法在細(xì)胞中表現(xiàn)良好,測試了他們對肥胖小鼠的治療效果。


給小鼠喂食高脂肪飲食,導(dǎo)致肥胖和胰島素抵抗。FABP4在僅僅六周的治療后,抑制導(dǎo)致體重減少20%并改善胰島素抵抗和炎癥。觀察到額外的系統(tǒng)改善,包括肝臟中脂肪脂質(zhì)沉積的減少和循環(huán)甘油三酯的減少。


目前標(biāo)準(zhǔn)的FDA批準(zhǔn)的治療顯示,在人類治療一年后,體重減輕僅為5%。然而,盡管該療法在小鼠中顯示出有希望的結(jié)果,但在將其用于針對人類疾病的臨床治療之前需要進一步研究。重要的是,這項工作突出了精確基因編輯技術(shù)的進步,可以轉(zhuǎn)化為其他類型的療法。