基因療法減少肥胖和逆轉小鼠的代謝疾病

肥胖流行病影響全世界近5億人，其中許多是兒童。肥胖相關疾病包括心臟病，中風，2型糖尿病和癌癥是可預防死亡的主要原因。肥胖是由遺傳和環境因素引起的，混淆了有效的抗肥胖藥物的發展，這些藥物表現出嚴重的脫靶效應。

在基因組研究發表的一項研究中，研究人員開發了一種基因療法，可以特異性地減少脂肪組織并逆轉肥胖小鼠中與肥胖相關的代謝疾病。

為了克服目前抗肥胖藥物的副作用，研究人員Jee Young Chung及其同事開發了一種針對脂肪酸代謝基因Fabp4的特異性基因沉默療法。

研究人員使用CRISPR干擾系統，其中催化死亡的Cas9蛋白和單指導RNA靶向具有組織特異性融合肽的白色脂肪細胞。該復合物被內化，對細胞幾乎沒有毒性，并且在內化時，該分子復合物降低了Fabp4的表達并減少了脂肪細胞中的脂質儲存。Chung及其同事證明這種遞送方法在細胞中表現良好，測試了他們對肥胖小鼠的治療效果。

給小鼠喂食高脂肪飲食，導致肥胖和胰島素抵抗。FABP4在僅僅六周的治療后，抑制導致體重減少20%并改善胰島素抵抗和炎癥。觀察到額外的系統改善，包括肝臟中脂肪脂質沉積的減少和循環甘油三酯的減少。

目前標準的FDA批準的治療顯示，在人類治療一年后，體重減輕僅為5%。然而，盡管該療法在小鼠中顯示出有希望的結果，但在將其用于針對人類疾病的臨床治療之前需要進一步研究。重要的是，這項工作突出了精確基因編輯技術的進步，可以轉化為其他類型的療法。