臨床前研究揭示了年齡對乳腺癌免疫治療的影響

最近的臨床試驗(yàn)表明，旨在釋放患者免疫系統(tǒng)以抵抗癌癥的免疫檢查點(diǎn)阻滯(ICB)治療在其對乳腺癌治療的影響方面具有革命性，尤其是其治療三陰性乳腺癌患者的潛力(TNBC)。盡管大多數(shù)乳腺癌患者年齡超過60歲，但大多數(shù)臨床試驗(yàn)招募的患者年齡在60歲以下。

考慮到衰老與免疫系統(tǒng)的深刻變化有關(guān)，年齡可能是ICB的重要考慮因素，那么ICB是否會使所有年齡組的患者受益仍然是個(gè)未知數(shù)。為了解衰老對ICB治療有效性的影響，來自布萊根婦女醫(yī)院，Dana Farber癌癥研究所的研究人員，哈佛醫(yī)學(xué)院使用年輕和年齡較大的TNBC小鼠進(jìn)行臨床前研究，發(fā)現(xiàn)年齡影響ICB治療的療效。這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)表在癌癥發(fā)現(xiàn)。

“你的免疫系統(tǒng)隨著年齡的增長而發(fā)生巨大變化，但沒有人研究過年齡如何影響這類新型藥物在乳腺癌中的療效，”共同**作者，Brigham血液科博士后研究員Greg Goreczny博士說。 ?！耙?yàn)閰⒓优R床試驗(yàn)的老年患者很少，所以對年齡對ICB治療的影響知之甚少。我們最初的問題是，ICB治療是否會平等地惠及所有年齡段，或者對某些年齡段的人群有更大的益處?！?/span>

研究小組將TNBC細(xì)胞系注射到年齡為8至12周的幼鼠和年齡為12至15個(gè)月的老鼠中。一旦小鼠形成可觸知的腫瘤，研究人員給他們四劑兩種ICB藥物中的一種 - 抗PD-L1或抗-CTLA-4抗體。他們還注射了一組對照抗體。然后他們測量腫瘤隨時(shí)間的增長。

該研究顯示，年齡對免疫療法的反應(yīng)有巨大影響。與沒有接受治療的患者相比，年輕小鼠的腫瘤生長顯著減少，并且對治療的反應(yīng)總生存率更高。與注射對照的那些相比，免疫療法治療對老年小鼠沒有顯著益處。

研究人員還詢問了METABRIC數(shù)據(jù)庫，其中包括TNBC患者腫瘤樣本的數(shù)據(jù)。預(yù)測年輕小鼠對ICB反應(yīng)性的基因標(biāo)記在年輕患者中普遍存在，但在較老的患者中不常見。他們還發(fā)現(xiàn)了老年小鼠和老年TNBC患者樣本中先天免疫系統(tǒng)失敗的跡象，這意味著該研究也可能與人的治療相關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)使得作者測試了一種新的聯(lián)合療法。通過將ICB與具有免疫激活特性的藥物STING激動劑相結(jié)合，他們發(fā)現(xiàn)老年小鼠的腫瘤現(xiàn)在對ICB有反應(yīng)并且小鼠的存活率提高。

“評估隨著年齡增長而發(fā)生的免疫變化可能是一種思考免疫療法的新方法，”相應(yīng)的作者Sandra McAllister博士說，他是布里格姆血液科的副科學(xué)家。“免疫年齡可能與實(shí)際年齡不同。我們開始了解免疫年齡的標(biāo)志，這開啟了用它來指導(dǎo)臨床治療決策的可能性?！?/span>