揭示吸入性皮質類固醇增加COPD患者細菌易感性機制

細菌感染通常使得諸如慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）之類的氣道炎癥性疾病復雜化。COPD患者對細菌感染的易感性增加，這可能對疾病結果產生有害后果。調節COPD患者感染易感性的機制知之甚少。

吸入性皮質類固醇（inhaled corticosteroids, ICS）是治療COPD的標準方法，但是這會加重COPD患者患肺炎的風險。然而為何會這樣，人們也不清楚。

在一項新的研究中，來自英國帝國理工學院等研究機構的研究人員通過分析來自COPD患者的樣本，發現ICS使用與肺部菌群破壞有關，這種肺部菌群破壞可導致鏈球菌屬細菌增殖，這一影響在經過ICS治療的小鼠中重現。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“Inhaled corticosteroid suppression of cathelicidin drives dysbiosis and bacterial infection in chronic obstructive pulmonary disease”。

為了研究這種影響背后的機制，這些研究人員使用了肺炎鏈球菌（COPD中的一種重要病原體）發生增殖的細胞和小鼠模型，并證實ICS通過抑制抗菌肽cathelicidin來削弱肺部對細菌的清除。

ICS對肺部免疫力的損害依賴于對cathelicidin的抑制，這是因為ICS對缺乏cathelicidin（Camp?/?）的小鼠體內的細菌負荷沒有影響，而且添加外源性的cathelicidin可阻止ICS介導的肺部菌群中的鏈球菌增殖和改善肺部對細菌的清除。ICS對肺部免疫力的抑制是通過增加組織蛋白酶D（cathepsin D）表達介導的。

這些數據共同表明組織蛋白酶D/cathelicidin在ICS抑制COPD患者的抗菌宿主防御中起重要作用。通過治療性恢復cathelicidin來增強抗菌免疫力并有益地調節肺部菌群可能是一種治療COPD的有效策略。