科學家成功繪制出克羅恩病患者的藥物耐受圖譜特征

近日，一項刊登在國際雜志Cell上的研究報告中，來自西奈山醫院的科學家們通過對克羅恩病患者機體超過10萬個免疫細胞進行圖譜繪制發現了一種關鍵的細胞特性，其或許能夠參與對療法并無反應的一類疾病的發生，相關研究或為鑒別生物標志物以及開發治療克羅恩病患者的新型療法提供新的希望。

文章中，研究者分析了從緩和組織中取出的炎性和非炎性克羅恩病小腸組織病變的活檢樣本，他們利用單細胞RNA測序和CyTOF技術在單細胞水平下實時分析患者腸道組織的病變過程，識別免疫細胞、循環的血細胞以及病變周圍細胞間的相互作用，同時還繪制出了病變部位數千個細胞的藍圖。研究者鑒別出了此前并未識別過的精確細胞類型特性，其與患者對克羅恩病標準療法（名為TNF抑制劑的抗炎性藥物）的耐受性發生直接相關，TNF抑制劑主要用來治療中度至中度克羅恩病患者，然而大約40%攝入抑制劑的要么并不會產生反應，要么會發生疾病惡化。

研究者Miriam Merad說道，單細胞特性分析或能轉化為藥物發現，這或許能幫助我們清楚了解炎性腸病的發生機制，以及為何患者會產生耐受性，同時進行更有針對性地治療；擁有一種特性來識別抑制劑無法治療的患者或許就能有效避免患者進行手術和其它并發癥的發生，基于本文研究結果，如今研究人員開發了一種臨床試驗，其能幫助檢測當患者被診斷為炎性腸病時患者血液中是否存在特殊的標志/特性，如果能夠檢出的話，臨床醫生或許就會避免使用TNF抑制劑，而采用有用的治療方法。

相關研究結果也強調了目前診斷檢測手段的局限性，以及單細胞繪圖工具在識別對療法反應的新型生物標志物、開發新型個體化療法上的潛力；研究者對四組患者進行了研究，并在一組患者中使用單細胞分析識別出了這種細胞特性，利用特殊算法和計算生物學技術，研究者證實了，從單細胞測序中識別出的細胞特性適用于多個已知療法結果的獨立研究組中。

最后研究者Ephraim Kenigsberg表示，本文研究結果表明，將少數患者的炎癥病灶進行高分辨率單細胞繪圖與大規模具有臨床特征的批量RNA測序技術相結合的方法或許有望得出較為廣泛的視野，從而更深入地理解人類多因素免疫介導的炎性疾病的發病機制。