開(kāi)發(fā)出一種無(wú)載體的多重基因編輯系統(tǒng)，可用于抗癌免疫療法

在一項(xiàng)新的研究中，韓國(guó)科學(xué)技術(shù)研究院（KIST）的Mihue Jang博士及其團(tuán)隊(duì)和韓國(guó)世宗大學(xué)的Seokmann Hong教授及其團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出一種新的基因編輯系統(tǒng)，而且這種系統(tǒng)可同時(shí)抑制淋巴瘤細(xì)胞表面上表達(dá)的干擾免疫系統(tǒng)的蛋白和激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，因而可以用于抗癌免疫治療中。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Biomaterials期刊上，論文標(biāo)題為“A carrier-free multiplexed gene editing system applicable for suspension cells”。

基因編輯技術(shù)通過(guò)移除特定基因或編輯基因以恢復(fù)其正常功能來(lái)消除疾病的根本原因和治療疾病。特別地，CRISPR基因編輯技術(shù)如今經(jīng)常用于免疫療法中，通過(guò)校正免疫細(xì)胞中的基因來(lái)誘導(dǎo)它們選擇性地攻擊癌細(xì)胞。

Jang博士改進(jìn)了CRISPR基因編輯系統(tǒng)，使得在沒(méi)有外部載體的情況下能夠讓這種基因編輯系統(tǒng)穿過(guò)細(xì)胞膜（ACS Nano, 2018,12,8,7750-7760）。然而，存在多個(gè)調(diào)節(jié)免疫活性的基因，而且誘導(dǎo)安全、便捷的免疫治療技術(shù)尚未充分開(kāi)發(fā)。通過(guò)合作，Jang團(tuán)隊(duì)和Hong團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步改進(jìn)這種CRISPR基因編輯系統(tǒng)，開(kāi)發(fā)出一種適用于免疫治療的技術(shù)，從而允許在沒(méi)有外部載體的情形下將基因轉(zhuǎn)移到淋巴瘤細(xì)胞中，同時(shí)實(shí)現(xiàn)校正多個(gè)基因的目的。

現(xiàn)有的基因編輯技術(shù)主要是通過(guò)病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)或電穿孔的方法，將基因轉(zhuǎn)移到淋巴瘤細(xì)胞中。病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)方法通常誘導(dǎo)不想要的免疫應(yīng)答，并且很有可能將基因插入錯(cuò)誤的基因組序列中。此外，電穿孔需要單獨(dú)且昂貴的設(shè)備，難以一次性校正大量細(xì)胞，并且導(dǎo)致較低的細(xì)胞活力。

這些研究人員開(kāi)發(fā)出的這種新技術(shù)同時(shí)靶向已知用于抑制免疫系統(tǒng)的抑制性免疫檢查點(diǎn)中的PD-L1和PD-L2。這種治療效果得到證實(shí)，這表明靶向這些免疫檢查點(diǎn)不會(huì)干擾免疫系統(tǒng)，而且細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞直接攻擊癌細(xì)胞，從而增加抗癌免疫應(yīng)答。

Jang博士說(shuō)，“這種新開(kāi)發(fā)的基因編輯系統(tǒng)可以應(yīng)用于各種類型的免疫細(xì)胞，因此有望用于各種疾病的治療開(kāi)發(fā)，不僅包括癌癥，還包括自身免疫和炎癥性疾病。”