對(duì)疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞免疫機(jī)制的新見(jiàn)解

由沃爾特里德陸軍研究所領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)利用單細(xì)胞RNA測(cè)序和代謝分析技術(shù)獲得了疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞免疫機(jī)制的新見(jiàn)解。雖然許多疫苗可誘導(dǎo)和擴(kuò)增T細(xì)胞，這是人體適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵部分，但仍然存在決定該反應(yīng)的大小，多樣性和持久性的信息差距。

這項(xiàng)研究發(fā)表于Nature Communications，是與羅德島大學(xué)免疫學(xué)和信息學(xué)研究所細(xì)胞與分子生物學(xué)系合作在WRAIR病毒病科進(jìn)行的。它利用來(lái)自1期臨床試驗(yàn)的TAK-003樣品，這是一種減毒活四價(jià)登革熱疫苗。

登革熱病毒以四種不同的血清型存在，每年在全世界感染多達(dá)280-5億個(gè)人。盡管許多人從登革熱感染中迅速康復(fù)，但大約有500,000人患上了嚴(yán)重的登革熱病，這種疾病的死亡率約為2.5%。登革熱是部署服務(wù)會(huì)員特別關(guān)注的問(wèn)題，制定防止登革熱感染的有效對(duì)策是國(guó)防部的優(yōu)先事項(xiàng)。

如果患者從一種血清型出現(xiàn)登革熱感染，然后再次感染了明顯的登革熱血清型，則發(fā)生嚴(yán)重疾病的可能性會(huì)顯著增加。這使登革熱疫苗的開(kāi)發(fā)變得復(fù)雜，其需要誘導(dǎo)針對(duì)所有四種血清型的保護(hù)性應(yīng)答并確保不會(huì)由于疫苗而誘導(dǎo)嚴(yán)重的登革熱。強(qiáng)大的T細(xì)胞反應(yīng)被認(rèn)為是登革熱和其他病毒性疾病免疫的重要組成部分。

開(kāi)發(fā)用于預(yù)防所有四種血清型的TAK-003疫苗已被證明在小動(dòng)物模型和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物中是安全的和免疫原性的。在這項(xiàng)研究中，諸如單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析或細(xì)胞內(nèi)存在的RNA分析等技術(shù)與更多標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞免疫監(jiān)測(cè)手段相結(jié)合，為T(mén)細(xì)胞的調(diào)節(jié)，基因表達(dá)和代謝途徑提供了重要的信息。特別值得注意的是發(fā)現(xiàn)了一種標(biāo)記物，轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(TfR1)，以鑒定CD8 +細(xì)胞的分化潛能，表明T細(xì)胞免疫依賴于特定代謝物的可用性。

“國(guó)防部登革熱疫苗計(jì)劃致力于了解加強(qiáng)對(duì)疾病的保護(hù)和**化士兵身體潛能的機(jī)制。與合作伙伴疫苗的合作努力表明，針對(duì)免疫細(xì)胞的獨(dú)特代謝需求，認(rèn)為可以防止登革熱感染疫苗接種后可能有助于建立保護(hù)性免疫，“該病毒作者兼病毒病科主任Richard Jarman中校說(shuō)。雖然這些發(fā)現(xiàn)是在登革熱疫苗試驗(yàn)的背景下進(jìn)行的，但它們適用于開(kāi)發(fā)針對(duì)多種病毒性疾病的疫苗。