對疫苗誘導的T細胞免疫機制的新見解

由沃爾特里德陸軍研究所領導的團隊利用單細胞RNA測序和代謝分析技術獲得了疫苗誘導的T細胞免疫機制的新見解。雖然許多疫苗可誘導和擴增T細胞，這是人體適應性免疫系統的關鍵部分，但仍然存在決定該反應的大小，多樣性和持久性的信息差距。

這項研究發表于Nature Communications，是與羅德島大學免疫學和信息學研究所細胞與分子生物學系合作在WRAIR病毒病科進行的。它利用來自1期臨床試驗的TAK-003樣品，這是一種減毒活四價登革熱疫苗。

登革熱病毒以四種不同的血清型存在，每年在全世界感染多達280-5億個人。盡管許多人從登革熱感染中迅速康復，但大約有500,000人患上了嚴重的登革熱病，這種疾病的死亡率約為2.5%。登革熱是部署服務會員特別關注的問題，制定防止登革熱感染的有效對策是國防部的優先事項。

如果患者從一種血清型出現登革熱感染，然后再次感染了明顯的登革熱血清型，則發生嚴重疾病的可能性會顯著增加。這使登革熱疫苗的開發變得復雜，其需要誘導針對所有四種血清型的保護性應答并確保不會由于疫苗而誘導嚴重的登革熱。強大的T細胞反應被認為是登革熱和其他病毒性疾病免疫的重要組成部分。

開發用于預防所有四種血清型的TAK-003疫苗已被證明在小動物模型和非人靈長類動物中是安全的和免疫原性的。在這項研究中，諸如單細胞轉錄組學分析或細胞內存在的RNA分析等技術與更多標準的細胞免疫監測手段相結合，為T細胞的調節，基因表達和代謝途徑提供了重要的信息。特別值得注意的是發現了一種標記物，轉鐵蛋白受體1(TfR1)，以鑒定CD8 +細胞的分化潛能，表明T細胞免疫依賴于特定代謝物的可用性。

“國防部登革熱疫苗計劃致力于了解加強對疾病的保護和**化士兵身體潛能的機制。與合作伙伴疫苗的合作努力表明，針對免疫細胞的獨特代謝需求，認為可以防止登革熱感染疫苗接種后可能有助于建立保護性免疫，“該病毒作者兼病毒病科主任Richard Jarman中校說。雖然這些發現是在登革熱疫苗試驗的背景下進行的，但它們適用于開發針對多種病毒性疾病的疫苗。