黑色素瘤老是惡化？脂肪細胞或是罪魁禍首

由特拉維夫大學（TAU）人類遺傳學和生物化學系的Carmit Levy教授和Tamar Golan博士領(lǐng)導的研究人員脂肪細胞參與黑色素瘤細胞的轉(zhuǎn)化過程，這個過程中表皮中生長受限的癌細胞會轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢怨舨∪似渌匾鞴俚闹旅D(zhuǎn)移性細胞，相關(guān)研究成果于近日以封面文章的形式發(fā)表在《Science Signaling》上。

Levy教授解釋說："我們已經(jīng)回答了一個困擾科學家多年的主要問題--是什么讓黑色素瘤發(fā)生變化，變得具有攻擊性和暴力性？鎖在皮膚的外層（即表皮）的黑色素瘤是很容易治療的；這只是是第1階段，它還沒有穿透真皮通過血管擴散到身體的其他部位，因此可以簡單地移除，不會造成進一步的傷害。黑素瘤'醒過來'就會致命，癌細胞會轉(zhuǎn)移到表皮下的真皮層，轉(zhuǎn)移到重要器官。阻止黑色素瘤的轉(zhuǎn)化是目前癌癥研究的主要目標之一，我們現(xiàn)在知道脂肪細胞參與了這一變化。"

這項研究是與幾位資深病理學家合作進行的，包括沃夫森醫(yī)療中心的Hanan Vaknin博士，特拉維夫醫(yī)療中心的Dov Hershkowitz博士和Valentina Zemer博士。

在這項研究中，研究人員檢查了沃爾夫森醫(yī)學中心和特拉維夫醫(yī)學中心數(shù)十例黑色素瘤患者的活檢樣本，發(fā)現(xiàn)了一個可疑的現(xiàn)象：腫瘤部位附近存在脂肪細胞。

"我們問自己脂肪細胞在那里做什么，然后開始研究，" Levy教授補充說道。"我們把脂肪細胞放在黑色素瘤細胞附近的培養(yǎng)皿中，觀察它們之間的相互作用。"

研究人員觀察到脂肪細胞將影響基因表達的細胞因子蛋白轉(zhuǎn)移到黑色素瘤細胞。

"我們的實驗表明，細胞因子的主要作用是降低一種名為miRNA211的基因的表達，這種基因抑制一種叫做TGF -beta的黑色素瘤受體的表達，TGF -beta是一種始終存在于皮膚中的蛋白質(zhì)，" Levy教授說。"腫瘤吸收高濃度的TGF beta，這種物質(zhì)會刺激黑色素瘤細胞，使其具有侵襲性。"

至關(guān)重要的是，研究人員還找到了一種阻止這種轉(zhuǎn)變的方法。

"值得注意的是，我們發(fā)現(xiàn)這個過程在實驗室中是可逆的：當我們從黑色素瘤中移除脂肪細胞時，癌細胞就會平靜下來，不再遷移，" Levy教授補充道。

對小鼠黑色素瘤模型的實驗也得出了類似的結(jié)果：當miRNA211被抑制時，在其他器官中也發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移，而重新表達該基因則阻止了轉(zhuǎn)移的形成。

在基于這項新發(fā)現(xiàn)尋找潛在藥物的過程中，研究人員對已知的抑制細胞因子和TGF beta的療法進行了實驗，但這些療法以前從未用于治療黑色素瘤。

Golan博士說："我們正在討論的這些物質(zhì)，目前正在作為胰腺癌的可能治療手段進行研究，同時也在進行前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和膀胱癌的臨床試驗。我們看到它們抑制了轉(zhuǎn)移過程，黑色素瘤恢復到相對'平靜'和休眠狀態(tài)。"

Levy教授總結(jié)說："我們的發(fā)現(xiàn)可以作為開發(fā)新藥物的基礎(chǔ)，以阻止黑色素瘤的擴散。這種療法已經(jīng)存在，但從未用于此目的。在未來，我們將尋求與制藥公司合作，加強轉(zhuǎn)移性黑色素瘤預防方法的開發(fā)。"