p53缺失通過引發全身炎癥導致乳腺癌轉移

癌癥相關的全身炎癥與癌癥患者較差的預后密切相關。對于大多數人類上皮性腫瘤類型，高的系統中性粒細胞與淋巴細胞的比率與較差的總體存活率有關，實驗研究表明，中性粒細胞與轉移之間存在因果關系。

然而，到目前為止研究人員尚不清楚決定腫瘤患者系統性中性粒細胞炎癥的異質性的腫瘤細胞內在機制。為此，來自荷蘭癌癥研究院等單位的研究人員使用16種不同的乳腺癌基因工程小鼠模型，揭示了癌細胞固有的p53作為促轉移中性粒細胞關鍵調控因子的作用。

研究人員發現從機理上講，癌癥細胞p53缺失會誘導WNT配體分泌，后者會刺激腫瘤相關巨噬細胞產生IL-1β，從而促使系統性炎癥。利用藥理和遺傳學手段抑制p53缺失的癌細胞分泌WNT可以逆轉巨噬細胞生產IL-1β，并抑制隨后的中性粒細胞炎癥，從而減少轉移的形成。

總的來說，研究人員證明了在癌細胞中p53的丟失、WNT配體的分泌和系統性中性粒細胞增多之間存在一種機制上的聯系，而中性粒細胞增多會加速轉移進程。這些發現闡明了乳腺癌基因構成在決定轉移性全身炎癥的重要性，并為癌癥患者的個性化免疫干預策略奠定了基礎。