揭示一種癌癥免疫療法也會(huì)引發(fā)罕見的致命性腦炎

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員針對(duì)一名接受免疫治療的癌癥患者患上腦炎并在治療18個(gè)月后死亡，探究了這種并發(fā)癥為何會(huì)發(fā)生：對(duì)這種并發(fā)癥的病理學(xué)特征進(jìn)行分子分析，并通過分析獲得的分子數(shù)據(jù)確定了類似事件的發(fā)生率。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“A case report of clonal EBV-like memory CD4+ T cell activation in fatal checkpoint inhibitor-induced encephalitis”。

這種分子分析揭示出在這名在范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心接受治療的患者的受影響組織中，存在已知對(duì)愛潑斯坦巴爾病毒（EBV）作出反應(yīng)的T細(xì)胞。此外，這些研究人員還注意到一種非常普遍但未被表征的T細(xì)胞群體，它們似乎與EBV特異性T細(xì)胞相類似。他們還進(jìn)行了一項(xiàng)數(shù)據(jù)審查，在4個(gè)大型學(xué)術(shù)醫(yī)療中心的2501名接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者中確定了22例腦膜腦炎，但目前尚不清楚這種常見的病毒是否是這些病例的一個(gè)因素。

這些研究結(jié)果是范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)的最新研究結(jié)果，記錄了免疫檢查點(diǎn)抑制劑可能發(fā)生的罕見但嚴(yán)重的毒副作用，其中免疫檢查點(diǎn)抑制劑是一類最廣泛使用的免疫療法。這些研究人員之前已將心肌炎、肺炎、肝炎、結(jié)腸炎和血管炎確定為可能的并發(fā)癥。免疫檢查點(diǎn)抑制劑通過激活免疫系統(tǒng)來攻擊癌癥，但它們也可能激活對(duì)器官的攻擊，從而導(dǎo)致炎癥，在大多數(shù)情況下，這種炎癥可以用類固醇有效治療。

論文通訊作者、范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)系助理教授Justin Balko博士說道，“這類報(bào)道絕不是為了嚇唬公眾。這些病例非常罕見，但它們非常重要，這是因?yàn)檫@些藥物在越來越多的癌癥類型中被更頻繁地使用。我們?cè)诨颊咧惺褂盟鼈冊(cè)蕉?，受影響的患者的絕對(duì)數(shù)量就越多?！?/span>

科學(xué)家們正試圖了解是什么引發(fā)了這些對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的不良反應(yīng)，并正在尋找可能表明哪些患者最容易受影響的生物標(biāo)志物。

論文**作者、范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)系助理教授Douglas Johnson博士說道，“在這一點(diǎn)上，它仍然完全是個(gè)謎。”

對(duì)來自這名患者的組織的分子分析鑒定出EBV特異性的T細(xì)胞受體和EBV陽性淋巴細(xì)胞。它被認(rèn)為是**項(xiàng)對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑引起的神經(jīng)毒性進(jìn)行分子分析的研究，提供首個(gè)證據(jù)表明一種病毒感染與這類藥物的不良事件相關(guān)聯(lián)在一起，并且**對(duì)作為罪魁禍?zhǔn)椎拿庖呒?xì)胞群體進(jìn)行詳細(xì)的表征和表型分析。

Johnson說道，“盡管這種腦炎病例似乎與某種病毒過程有關(guān)，但是目前仍不清楚這種病例的發(fā)生頻率。我認(rèn)為還需開展更多的研究來揭示病毒感染的作用，這是因?yàn)樗c免疫治療的副作用有關(guān)?！?/span>

這種分子分析揭示出這名患者產(chǎn)生的免疫反應(yīng)中的一些意想不到的情形：相比于CD8陽性T細(xì)胞（通常是‘殺傷性’細(xì)胞），CD4陽性T細(xì)胞（通常被認(rèn)為在免疫反應(yīng)中更多地發(fā)揮著輔助性作用）具有“殺傷性”特征的頻率更高。

Balko說道，“這個(gè)領(lǐng)域開始更多地認(rèn)識(shí)到這些CD4陽性T細(xì)胞確實(shí)能夠發(fā)揮著重要作用，不僅在毒副作用上，而且還在抗腫瘤反應(yīng)上。”

Johnson同意CD4陽性T細(xì)胞在免疫相關(guān)不良事件的作用值得進(jìn)一步研究。

Johnson說道，“我們往往認(rèn)為CD8陽性T細(xì)胞在免疫治療的副作用中發(fā)揮著更重要的作用。揭示CD4陽性T細(xì)胞參與其中是有趣和重要的。”