上世紀90年代，在英國發生了脊髓灰質炎疫苗引發克雅氏癥的事故（注釋1）。此類事件再次喚醒人們對安全生產的重視。安全性在疫苗或生物藥中極為重要，因為疫苗本應是預防疾病，而非危害生命。

病毒性疫苗通常是在大規模培養的動物細胞中生產的。除了病毒和后續工藝外，生產用細胞、生產用培養基、培養條件等都涉及到安全性。本文將就這些安全性進行討論，重點則放在動物源性原材料上：

1、在細胞基質選擇方面，疫苗企業和監管部門大多采取保守態度，不接受使用連續腫瘤原性細胞系生產病毒性疫苗。但在發展中國家，采用這種細胞系的大規模懸浮工藝生產的疫苗（比如手足口病疫苗和狂犬疫苗）非常便宜而且方便。連續腫瘤原性細胞系正在逐漸被人接受，因為分子生物學方法可以檢測到是否最終存在癌基因序列，并對疫苗中的宿主殘留DNA進行評估。

因為上述的保守態度，原代細胞仍被用于疫苗的生產，但這種做法應盡快制止。因為要避免因使用原代細胞而引入外源因子，從而造成潛在的安全風險。

2、第二個安全問題和培養基成分有關。由于歷史原因、可獲得的便捷性以及價格因素，所有傳統疫苗的生產都使用動物源性原材料，例如血清。然而，血清的使用有幾個不利因素，特別是污染物和外源因子(病毒、朊病毒等)被引入終產品的潛在風險。

含血清培養基通常用于病毒接種前的細胞生長階段，有時也用于病毒生產階段（病毒接種至病毒收獲）。

使用無血清/無蛋白成分培養基是可行的。對于原代細胞和已建立的二倍體細胞，使用無血清培養基并不容易，因為還需要向成分復雜的無血清培養基中添加一到幾種生長因子，且這類無血清培養基開發起來難度較大，配方大多保密。

但對于連續非腫瘤細胞系和腫瘤原性細胞系，例如Vero或BHK21 C13細胞，情況就不同了。這類細胞很容易在無血清甚至無動物蛋白成分培養基中生長，其生產病毒的效率等同于含血清培養基，甚至會更好，如用BHK-21細胞或Vero細胞生產狂犬病毒，用Vero細胞生產脊髓灰質炎病毒。1999年,MDCK細胞生產流感疫苗也全部采用了無血清培養。

3、進一步，胰蛋白酶作為貼壁細胞傳代用的解離酶，由于其來自動物胰臟（主要是豬），在疫苗生產中也構成安全隱患。但它可被非動物源蛋白酶或重組胰蛋白酶來替代。

4、病毒性疫苗的之后工藝也同樣涉及到動物源材料的使用。這里只討論在凍干配方中加入的穩定劑，其中血清白蛋白可以用重組人血清白蛋白替代。穩定劑的安全問題和其他階段使用動物源性材料的安全問題同樣重要。

5. 病毒接種液本身是用培養的動物細胞產生的。關于接種液（包含細胞培養物、病毒、培養基）的安全性，病毒疫苗的安全考慮因素也適用于它。細胞傳代次數、病毒滴度等因素都同等重要。

顯而易見，與生物安全性相關的所有問題，如細胞基質、培養基和細胞解離都能容易解決。對于大多數人用疫苗，都可采用安全的且經濟上可負擔的替代材料來生產(例如用無血清培養基中的Vero細胞生產脊髓灰質炎病毒）。實際上，要開發、驗證和審批生物性安全疫苗的新型生產工藝，原有的**位考慮因素——經濟因素，應該被原為第二位考慮因素的生物安全性因素所替換。

注釋：1994年2名口服脊髓灰質炎疫苗的英國青少年發展為克雅氏癥，后被證實，兩名青少年所服疫苗為同一批次，且疫苗生產用材料為英國牛源。也有人懷疑并認為兩名青少年的得病并非疫苗引起。不論如何，英國政府召回了該批疫苗。

參考文獻：

O.-W. Merten. Safety for vaccines. Cytotechnology.2000: 34: 181–183