靶向治療組合可改善晚期腸癌患者的生存率

西班牙巴塞羅那，2019年7月6日 - 新數據**表明，靶向治療的組合可以提高晚期腸癌患者的生存率。BEACON CRC III期試驗的結果表明，與標準治療相比，針對進展性轉移性結直腸腫瘤中BRAF突變的三聯療法顯著改善了總體存活率和客觀反應。(1)

在ESMO世界胃腸癌大會2019年報告的數據(2)表明三藥聯合應用，即encorafenib，binimetinib和西妥昔單抗，應該取代七例患有BRAF突變的轉移性結直腸癌患者的化療。

“這些都是非常令人興奮的結果，因為我們多年來一直試圖針對BRAF突變結腸直腸癌。令人鼓舞的是，這種侵襲性腫瘤生物學患者的整體存活率和反應有了顯著的改善。希望這很快會導致目前存在如此巨大的未滿足需求的患者可以更多地獲得這種治療，“研究作者Scott Kopetz博士說，他來自美國休斯頓的UT MD安德森癌癥中心。

Kopetz解釋說，三種藥物組合建立在對BRAF等癌癥基因激活和靶向治療效果的理解上。“結直腸癌對單獨的BRAF治療沒有反應，因為腫瘤細胞在初始治療后通過其他機制適應。通過這種三重靶向治療，我們使用非常科學合理的組合來抑制BRAF和其他這些機制，”他指出。

來自西班牙瓦倫西亞大學生物醫學研究所INCLIVA的Andres Cervantes教授在評論新數據的相關性時強調，對所有結腸癌患者進行BRAF突變檢測是非常重要的。 BEACON CRC的調查結果。“我們現在有一種特殊的治療方法可以改變BRAF突變患者的自然病程，并且優于之前的治療方法，因此對患者進行常規檢測至關重要。”

他還強調了研究中使用的靶向組合的無化療性質。“在許多其他類型的癌癥中，特別是在結直腸癌中，生物靶向療法與化學療法聯合使用是常見的。事實上，我們可以在不需要化療的情況下實現這種靶向組合，這對患者來說是個好消息，尤其是因為他們通常會在化療中遇到副作用，“他補充說。

“目前，靶向治療可能**于在BEACON CRC試驗中接受治療的患者組，這些患者在接受過一到兩次化療后有所進展。但是，重要的是我們調查其在更多BRAF患者的其他環境中的應用突變也可能受益，包括轉移性疾病較晚的患者，以及可能在治療意圖的初次手術后的輔助治療中，“塞萬提斯總結說。

研究結果

在全球BEACON CRC研究(NCT02928224)中，665名患有BRAF V600E突變結腸直腸癌的患者在轉移性環境中的一種或兩種治療方案后進展，隨機接受三聯療法，雙聯療法(encorafenib和西妥昔單抗)或研究者的選擇伊立替康或亞葉酸，氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)和西妥昔單抗。

三聯靶向治療的中位總生存期為9個月(95%置信區間[CI]：8,11,4)，而標準治療為5.4個月(95%CI：4.8,6.6)(風險比[HR] 0.52; 95%CI：0.39,0.7，p <0.0001)。

通過針對三聯體靶向治療的盲法中心評價確認的客觀反應率為26%(95%CI：18,35)，而標準治療為2%(95%CI：0,7，p <0.0001)。

與標準治療相比，雙聯體組合的中位總生存期為8.4個月(95%CI：7.5,11)(HR 0.6; 95%CI：0.45,0.79，p <0.0003)。該研究無法比較三聯療法和雙聯療法，但未來的分析將探討哪些患者最有可能受益于三聯體和雙聯體組合。

BRAF V600E靶向治療耐受性良好，58%的三聯療法患者中有3級或更高的不良事件，50%的雙重組和61%的標準治療組。

一項正在進行的研究(ANCHOR-CRC)正在研究三聯療法作為轉移性BRAF V600E突變型結直腸癌患者一線治療的效果。