揭示IFITM蛋白抑制合體滋養(yǎng)層形成，促進胎兒死亡

高危妊娠經(jīng)常發(fā)生，并且有多種原因。據(jù)估計，在懷孕的頭三個月，有10％到20％的孕婦流產(chǎn)。由于母體感染某些微生物、寄生蟲或病毒（如弓形蟲病，或者感染風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、皰疹病毒或寨卡病毒）或由于遺傳或自身免疫性疾病，胎兒生長緩慢也有可能發(fā)生。在一項新的研究中，來自法國國家科學(xué)研究中心（CNRS）、法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）、內(nèi)克爾兒童疾病醫(yī)院（AP-HP）和巴黎大學(xué)的研究人員鑒定出一種改變胎盤發(fā)育的新細胞機制，這可能在懷孕期間引起嚴重的并發(fā)癥。這種機制與干擾素的產(chǎn)生有關(guān)，其中干擾素是感染時身體產(chǎn)生的分子，特別是病毒感染。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年7月12日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“IFITM proteins inhibit placental syncytiotrophoblast formation and promote fetal demise”。

胎盤既是母體和胎兒之間進行交換的界面，也是他們之間的屏障---它提供胎兒生長所需的營養(yǎng)物，產(chǎn)生激素并保護胎兒免受微生物和母體免疫系統(tǒng)的傷害。胎盤的外層，稱為合體滋養(yǎng)層（syncytiotrophoblast），由融合在一起的細胞組成。這種融合形成巨大的細胞，從而優(yōu)化胎盤的屏障和交換功能。這種細胞融合由稱為合胞素（syncytin）的蛋白介導(dǎo)。如果合體滋養(yǎng)層不能正確形成，那么這可能導(dǎo)致胎盤功能不全并阻礙胎兒發(fā)育。異常的合體滋養(yǎng)層可在諸如胎兒宮內(nèi)發(fā)育緩慢和狼瘡之類的疾病中觀察到，也可能在體內(nèi)胎兒患有唐氏綜合癥的女性中觀察到。

干擾素是在感染期間由免疫細胞產(chǎn)生的物質(zhì)，用于抵抗病毒和其他的細胞內(nèi)微生物。在自身免疫疾病或炎性疾病（比如狼瘡）中，高水平的干擾素也可觀察到。在這項新的研究中，這些研究人員證實干擾素是胎盤異常的原因，而且它通過阻止合體滋養(yǎng)層形成起作用。具體而言，干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生一種稱為IFITM（interferon-induced transmembrane protein, 干擾素誘導(dǎo)性跨膜蛋白）的細胞蛋白家族，用于阻斷合胞素的融合活性。

IFITM蛋白是有益的，這是因為它們阻止病毒與細胞膜融合，從而阻止病毒進入細胞內(nèi)并在細胞內(nèi)增殖。這些研究人員同時使用實驗?zāi)Ｐ秃腿梭w細胞證實，如果重要水平的IFITM蛋白在胎盤中產(chǎn)生，那么這種有益效果仍然是有害的。

論文共同通訊作者、巴斯德研究所病毒與免疫部門負責(zé)人評論道，“鑒定出IFITM的作用讓我們更好地理解參與胎盤發(fā)育的機制以及它可能在感染和其他疾病中受到破壞。”這些研究人員想要研究病因未知的胎兒病變，比如一些早期自發(fā)性流產(chǎn)和先兆子癇的發(fā)生，是否也涉及IFITM蛋白。從長遠來看，阻斷IFITM的影響可能代表著一種阻止干擾素相關(guān)性胎盤異常的新型治療策略。