研究人員發(fā)現(xiàn)了鮮為人知的免疫細(xì)胞的癌癥殺傷能力

都柏林圣三一學(xué)院的研究人員**在食道癌中發(fā)現(xiàn)了一種鮮為人知的免疫細(xì)胞的癌癥殺傷能力，提出了一種新的潛在治療靶點(diǎn)。他們的研究于2019年7月10日星期三在國(guó)際期刊“免疫學(xué)前沿”上發(fā)表。

食管癌是一種非常具有攻擊性的癌癥，預(yù)后不良，5年生存率通常低于15%。與肥胖相關(guān)，食管癌是西方世界發(fā)展最快的癌癥之一，并且在未來(lái)幾十年內(nèi)愛(ài)爾蘭的發(fā)病率將增加一倍。目前的治療策略效果很好，但**少數(shù)(約25%)患者，因此迫切需要新的治療方案。

針對(duì)免疫系統(tǒng)的新治療策略在其他癌癥類(lèi)型中具有革命性的影響，但最新的臨床試驗(yàn)表明，令人失望的是，免疫療法對(duì)大多數(shù)食管癌患者沒(méi)有任何實(shí)際益處。

位于圣詹姆斯醫(yī)院的Trinity轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所(TTMI)的癌癥免疫病理學(xué)研究小組正在研究具有鮮為人知的功能的非傳統(tǒng)類(lèi)型的免疫細(xì)胞。T細(xì)胞(一種白細(xì)胞)在對(duì)抗癌癥方面非常重要;如果以正確的方式激活腫瘤，就可以預(yù)防腫瘤的發(fā)生到目前為止，大多數(shù)基于免疫的研究主要集中在常規(guī)CD8(細(xì)胞毒性)T細(xì)胞上，但非常規(guī)T細(xì)胞雖然不太豐富，但也具有有效的癌癥殺傷能力。

研究小組研究了一種特殊類(lèi)型的T細(xì)胞，稱(chēng)為食管癌中的MAIT細(xì)胞(粘膜相關(guān)不變細(xì)胞)。已知MAIT細(xì)胞可以預(yù)防細(xì)菌感染，但對(duì)它們?cè)诎┌Y中的作用知之甚少。

Trinity的團(tuán)隊(duì)是**個(gè)報(bào)告食管癌設(shè)置中MAIT細(xì)胞特征的團(tuán)隊(duì)。他們研究了食管癌患者或稱(chēng)為Barrett食管癌的前癌癥患者的MAIT細(xì)胞血液和腫瘤，并發(fā)現(xiàn)：

與健康供體相比，癌癥患者的血液中的MAIT細(xì)胞減少，但在食道腫瘤中發(fā)現(xiàn)的水平高于健康組織。

與其他T細(xì)胞類(lèi)型不同，MAIT細(xì)胞水平不受化放療治療的影響。

健康的MAIT細(xì)胞可以殺死試管中的食管癌細(xì)胞，但是當(dāng)存在來(lái)自新鮮腫瘤活組織檢查的液體時(shí)，這種殺傷減少，這意味著來(lái)自腫瘤的因子可以防止MAIT細(xì)胞殺傷。

取自食道腫瘤的MAIT細(xì)胞顯示出與功能抑制相關(guān)的高水平標(biāo)志物。這意味著食道腫瘤似乎能夠阻止MAIT細(xì)胞殺死它們，通過(guò)使用這些抑制標(biāo)記來(lái)傳遞“不殺死”信號(hào)。

總體而言，這些結(jié)果揭示了這種侵襲性癌癥類(lèi)型中新的潛在治療靶細(xì)胞的抗腫瘤功能，其受到腫瘤本身的抑制。尋找逆轉(zhuǎn)MAIT細(xì)胞腫瘤殺傷能力抑制的新方法可能為抗擊癌癥提供新的治療策略。

TTMI研究助理教授和首席研究員Margaret Dunne博士說(shuō)：“愛(ài)爾蘭的食管癌發(fā)病率正在上升，迫切需要改善治療策略。通過(guò)揭示研究較少的免疫細(xì)胞如何在癌癥中起作用，我們可以更好地了解當(dāng)前的缺點(diǎn)。免疫療法并研究提高抗癌免疫反應(yīng)的新方法。“

她補(bǔ)充說(shuō)：“免疫療法已經(jīng)徹底改變了癌癥治療方法，但仍然只適用于少數(shù)人。對(duì)基礎(chǔ)生物學(xué)的更深入理解對(duì)解開(kāi)原因至關(guān)重要 - 并允許更多患者受益”。