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病人體重可能會影響化療藥物療效

2019-07-10 09:34來源：生物谷


一種新型抗癌藥物剛剛進入市場，目前看來前景一片光明，但伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校（UIC）的研究人員敦促醫(yī)生在開藥前考慮病人的體重和肝臟狀況。


這些藥物被稱為PI3K抑制劑，它們顯著降低了癌細胞生存和增殖常用通路的激活。但在發(fā)表在《PNAS》上的一項新的小鼠研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在喂食高脂肪食物的小鼠中，這些藥物可能會增加胰腺癌前病變的數(shù)量。


"我們知道，抑制這種途徑會導(dǎo)致癌細胞死亡和病灶縮小，但在經(jīng)基因工程后會出現(xiàn)胰腺癌并被喂以大約一半的卡路里來自脂肪的飲食的小鼠身上，抑制PI3K通路導(dǎo)致比相同類型的更均衡的飲食的老鼠出現(xiàn)更多的胰腺癌病灶。"UIC醫(yī)學(xué)院胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)副教授Paul Grippo說道。


Grippo和他的同事**證實PI3K通路參與了小鼠胰腺癌前病變的形成。他們使用經(jīng)過改造的老鼠來發(fā)展胰腺癌。一半的小鼠也被設(shè)計成缺乏PI3K通路中的關(guān)鍵信號分子，有效地使其無法發(fā)揮作用。在PI3K通路沉默的小鼠中，20%的胰腺有癌前病變。具有功能PI3K通路的小鼠有兩倍的癌前病變。


格里波說："考慮到我們知道這一途徑在促進其他癌癥細胞生長方面的作用，這并不令人驚訝。"


然后，研究人員讓同樣的老鼠吃正常或高脂肪食物，其中50%的卡路里來自脂肪。在高脂肪飲食的小鼠中，50%的胰腺被癌前病變所覆蓋。格里波說："高脂肪飲食似乎不僅消除了敲除PI3K信號通路的保護作用，而且實際上鼓勵了更多癌前病變的形成。"


Grippo擔(dān)心醫(yī)生給肥胖的胰腺癌患者開PI3K抑制劑可能弊大于利。格里波說："這項新發(fā)現(xiàn)表明，醫(yī)生們可能希望采用個性化或精確的藥物方法來使用PI3K抑制劑，并根據(jù)病人的體重來做出部分決定。"