揭示巨噬細胞中的抗生素藥物庫

改善針對細胞內病原體的化療需要了解受感染細胞內的抗生素分布如何影響療效。

來自弗朗西斯·克里克研究所(Francis Crick Institute)的Greenwood等人開發了一種方法來可視化感染結核桿菌的人類巨噬細胞中的抗生素。他們發現抗結核(抗結核)藥物貝達奎林在宿主脂滴中積累。脂滴似乎是一個抗生素蓄水池，可以在宿主消耗脂質的過程中轉移到細菌。事實上，宿主脂滴含量的改變影響了貝達奎林對細胞內桿菌的抗結核活性。

由細胞內病原體結核分枝桿菌引起的結核病仍然是世界上最致命的傳染病。化療滅菌需要至少6個月的多藥物治療。在受感染的宿主細胞中很難觀察到抗生素的亞細胞定位，這意味著目前還不清楚抗生素是否能穿透細胞中所有含有分枝桿菌的細胞間隔。

為此，Greenwood等人結合相關的光、電子和離子顯微鏡技術，以亞微米分辨率成像被感染的人類巨噬細胞中貝他奎林的分布。貝他奎林主要在宿主細胞脂滴中積累，但在不同的細胞內腔的內分枝桿菌中積累不均一。此外，脂滴并沒有隔離抗生素，而是形成了一個可轉移的蓄水池，增強了抗菌效果。因此，在抗菌治療期間，強脂質結合促進宿主細胞器向細胞內目標物的藥物轉運。