研究發現阿司匹林抑制或降低腫瘤轉移作用又有新證據

國內外臨床研究報道，百年經典藥物“阿司匹林”具有抗腫瘤及抑制腫瘤轉移的治療作用。近期，The Journal of clinical investigation最新刊登了一篇文章，研究人員發現阿司匹林可以通過COX-1 / TXA2信號通路抑制血小板的聚集，促使腫瘤細胞無法聚集抱團，并降低腫瘤細胞的轉移。

腫瘤轉移是導致了大部分癌癥患者死亡的重要原因，因此預防腫瘤轉移可能會提高腫瘤患者的生存率。目前發現有兩種環加氧酶-1（COX-1）和環加氧酶-2（COX-2）與前列腺素的合成有關，而阿司匹林通過不可逆地抑制兩種環加氧酶抑制前列腺素的合成。動物實驗表明，長期服用阿司匹林可以抑制腫瘤的轉移，進一步研究發現，COX1是阻止癌細胞轉移的特異靶點，阿司匹林通過抑制COX-1而不是COX2來顯著減少肺腫瘤的轉移。此外，通過基因敲除小鼠或使用特異性抑制劑，也證明了COX1是阻止腫瘤細胞轉移的特異靶點。

血栓素A2（TXA2）是COX-1的前列腺素類產物，COX1促進血栓TXA2的合成，從而增強血小板的粘附作用，并促進血小板凝集。研究人員發現TXA2具有抗腫瘤轉移作用，在使用TXA2的基因敲除小鼠中發現腫瘤轉移顯著減少。進一步機制研究發現，通過抑制COX-1/TXA2信號通路降低腫瘤細胞上血小板的聚集、內皮細胞的活化、腫瘤細胞對內皮細胞的粘附以及促進轉移的單核/巨噬細胞的聚集，并減少了轉移前生態位的形成。因此，該研究證實COX-1 / TXA2信號通路在腫瘤轉移中起到關鍵作用，該通路可以作為預防腫瘤轉移的新靶標。此外，該研究進一步證明了阿司匹林具有抑制腫瘤細胞轉移的抗癌作用。