揭示基因Percc1對腸道功能至關重要

大規模基因組測序有望大大提高疾病相關突變的發現率，但是對這些突變的功能解釋仍然具有挑戰性。

在一項新的研究中，來自美國、以色列、英國和荷蘭的研究人員發現人類第16號染色體上的一段序列---他們稱之為腸道關鍵區域（intestine-critical region, ICR）---缺失導致嬰兒患上難治性先天性腹瀉。相關研究結果于2019年6月19日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“Noncoding deletions reveal a gene that is critical for intestinal function”。

轉基因小鼠中的檢測結果顯示ICR含有一種在胃腸系統發育期間激活轉錄的調節序列。小鼠中ICR的靶向缺失引起的癥狀與人類的癥狀相同。

轉錄組分析顯示，一個未被注釋的開放閱讀框（Percc1）位于這個調控序列的側面，并且這個基因的表達在缺乏ICR的小鼠的發育中腸道中丟失了。

Percc1敲除小鼠表現出的表型與在ICR缺失的小鼠和患者中觀察到的表型相類似，而ICR驅動的Percc1轉基因表達足以拯救在缺乏ICR的小鼠中發現的表型。

由此可見，這些研究結果鑒定出一種對腸道功能至關重要的基因，并強調有必要進行體內靶向研究來解釋越來越多的不影響已知蛋白編碼基因的臨床遺傳學發現。