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揭示基因Percc1對腸道功能至關(guān)重要

2019-06-26 13:38來源：生物谷


大規(guī)模基因組測序有望大大提高疾病相關(guān)突變的發(fā)現(xiàn)率，但是對這些突變的功能解釋仍然具有挑戰(zhàn)性。


在一項(xiàng)新的研究中，來自美國、以色列、英國和荷蘭的研究人員發(fā)現(xiàn)人類第16號染色體上的一段序列---他們稱之為腸道關(guān)鍵區(qū)域（intestine-critical region, ICR）---缺失導(dǎo)致嬰兒患上難治性先天性腹瀉。相關(guān)研究結(jié)果于2019年6月19日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Noncoding deletions reveal a gene that is critical for intestinal function”。

轉(zhuǎn)基因小鼠中的檢測結(jié)果顯示ICR含有一種在胃腸系統(tǒng)發(fā)育期間激活轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)序列。小鼠中ICR的靶向缺失引起的癥狀與人類的癥狀相同。


轉(zhuǎn)錄組分析顯示，一個(gè)未被注釋的開放閱讀框（Percc1）位于這個(gè)調(diào)控序列的側(cè)面，并且這個(gè)基因的表達(dá)在缺乏ICR的小鼠的發(fā)育中腸道中丟失了。


Percc1敲除小鼠表現(xiàn)出的表型與在ICR缺失的小鼠和患者中觀察到的表型相類似，而ICR驅(qū)動(dòng)的Percc1轉(zhuǎn)基因表達(dá)足以拯救在缺乏ICR的小鼠中發(fā)現(xiàn)的表型。


由此可見，這些研究結(jié)果鑒定出一種對腸道功能至關(guān)重要的基因，并強(qiáng)調(diào)有必要進(jìn)行體內(nèi)靶向研究來解釋越來越多的不影響已知蛋白編碼基因的臨床遺傳學(xué)發(fā)現(xiàn)。