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突變的細菌受體可能為對抗機會性病原體提供新的療法

2019-06-25 13:46來源：生物谷


普林斯頓大學的Bonnie Bassler及其同事于近日在《PLOS Pathogens》上發表的一項研究表明，他們已經開發出一種新的突變型受體，這種受體被一種細菌病原體用來進行一種稱為群體感應的化學交流過程。正如作者所指出的，突變受體可作為識別抑制群體感應的治療化合物，以滿足迫切的醫療需求。


人類病原體綠膿桿菌利用群體感應來協調群體行為，包括生物膜的形成和促感染分子的產生。群體感應是綠膿桿菌成為病原體的關鍵，它依賴于細胞外信號分子的產生、釋放和檢測。自誘導因子與受體蛋白結合，共同激活群體感應基因的轉錄。在這項新研究中，Bassler和他的同事發現、純化并鑒定了綠膿桿菌RhlR群體感應受體的突變版本，他們稱之為RhlR*。


值得注意的是，RhlR*不需要它的合作自動誘導器來工作。攜帶RhlR*的綠膿桿菌能正確形成生物膜，產生毒力因子，感染蛔蟲。由于RhlR*不依賴于一種自動誘導劑來發揮作用，以前無法用RhlR進行的生化和遺傳分析可以用RhlR*進行。這一發現為綠膿桿菌群體感應元件的工作機制提供了新的見解，其中最引人注目的是PqsE酶，它與RhlR一起控制毒力因子的產生。作者認為，RhlR*是了解綠膿桿菌細胞間通訊和毒性的一個特別有價值的工具，而綠膿桿菌是一種具有高度臨床相關性的病原體。


作者補充說，"據我們所知，這是這類群體感應受體的**報道，它在沒有其合作伙伴自誘導分子的情況下發揮作用，為研究綠膿桿菌的毒性開辟了全新的可能性，而綠膿桿菌是一種全球重要的病原體。"