疫苗生產與無血清培養基

傳統疫苗生產是采用含新生牛或小牛血清的培養基。含血清培養基有其優點，但也有其缺點，可歸納如下：

1. 過敏問題。最后產品即使有很微量的天然成分，也可以引起過敏反應和其他不安全問題。

2. 病毒問題。血清可能有帶入病毒的污染，而病毒無法用過濾的方法去除。鈷60γ射線照射可以去除支原體和病毒，但低劑量時對病毒去除得不完全，高劑量時又會對血清造成破壞，影響細胞生長。

3. 血清存在批間差異，疫苗質量難以控制。

4. 供應量受限。

5. 純化難度高。

6. 成分復雜，可能負向影響細胞在微載體的貼附效果。

因此后來出現了無血清或無蛋白、化學成分完全明確的培養基。HiMedia公司近日推出PK-15細胞無血清培養基（貨號SFM035）和MRC-5細胞無血清培養基（貨號SFM034），分別用于獸用疫苗和人用疫苗的生產。

SFM035既是無血清培養基，也是無動物源性成分化學限定培養基，不含谷氨酰胺和碳酸氫鈉。SFM035包含基礎培養基（干粉）和生長添加劑。細胞在轉為無血清培養基，應當進行逐步適應，可按75%、50%、25%、10%、5%、1%逐步降低血清的濃度。當細胞到達100％無血清培養這一步時，如果細胞在4-6天內獲得細胞密度為1.5-2.0×10⁶個細胞/ ml，這時即可認為細胞已適應無血清培養條件。

SFM035促細胞生長的實際效果見下圖。SFM035培養7天后，細胞密度顯著增加，并顯著高于競品。

細胞傳代的實驗顯示，細胞傳代5次，每次細胞密度均較穩定，沒有顯著起伏。