年輕血液中單一成分就可以顯著延緩衰老

根據(jù)圣路易斯華盛頓大學(xué)(Washington University)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)研究，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的方法可以避免衰老的有害影響。

研究表明，幼鼠血液中富含的一種蛋白質(zhì)對保持幼鼠健康起著至關(guān)重要的作用。隨著年齡的增長，這種蛋白質(zhì)在小鼠和人類體內(nèi)的水平會下降，而胰島素抵抗、體重增加、認(rèn)知能力下降和視力下降等健康問題會增加。用從年輕老鼠身上獲得的蛋白質(zhì)來治療老年老鼠，似乎可以減緩健康狀況的下降，并將老年老鼠的壽命延長約16%。這項(xiàng)研究于近日發(fā)表在《Cell Metabolism》雜志上。

這種循環(huán)蛋白是一種叫做eNAMPT的酶，它在細(xì)胞制造能量的過程中協(xié)調(diào)了一個關(guān)鍵步驟。隨著年齡的增長，身體細(xì)胞產(chǎn)生NAD燃料的效率越來越低，而NAD是保持身體健康所必需的。華盛頓大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，給老年小鼠補(bǔ)充eNAMPT，似乎是提高NAD燃料產(chǎn)量、防止衰老的一種途徑。

"我們發(fā)現(xiàn)了一條通往健康衰老的全新途徑，"資深作者、發(fā)育生物學(xué)教授Shin-ichiro Imai醫(yī)學(xué)博士說。"我們從年輕老鼠的血液中提取eNAMPT，并把它給年老的老鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)年老的老鼠在健康方面有顯著的改善，包括身體活動增加和睡眠更好。"

Imai長期以來一直在用老鼠來代替人類研究衰老。與其他研究關(guān)注于從年輕小鼠輸血給年老老鼠不同的是，Imai的課題組只增加了血液中eNAMPT這一個組分的含量，結(jié)果顯示出深遠(yuǎn)的影響，包括胰島素分泌、睡眠質(zhì)量、眼睛光感受器功能的改善，以及對記憶和認(rèn)知功能性能測試表現(xiàn)更好，運(yùn)動更活躍等。Imai的研究小組還展示了其他提高全身組織中NAD水平的方法。最值得注意的是，研究人員研究了口服一種名為NMN的分子的效果。目前NMN正在進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。

Imai說："我們認(rèn)為人體有很多冗余系統(tǒng)來維持正常的NAD水平，因?yàn)檫@非常重要。我們的研究和其他人的研究都表明，隨著年齡的增長，NAD決定著我們的壽命和健康程度。由于我們知道NAD會隨著年齡的增長而不可避免地下降，無論是在蠕蟲、果蠅、老鼠還是人身上都這樣，因此許多研究人員都對尋找可能在我們變老時維持NAD水平的抗衰老干預(yù)措施很感興趣。"

Imai的研究表明，下丘腦是全身衰老的一個主要控制中心，它在很大程度上是由eNAMPT控制的，eNAMPT從脂肪組織釋放到血液中。下丘腦控制體溫、口渴、睡眠、晝夜節(jié)律和激素水平等重要過程。研究人員已經(jīng)證明，下丘腦利用eNAMPT產(chǎn)生NAD。他們還表明，這種eNAMPT由細(xì)胞外囊泡攜帶。隨著血液中eNAMPT水平的下降，下丘腦失去了正常運(yùn)作的能力，壽命縮短。

在一項(xiàng)有趣的發(fā)現(xiàn)中，Imai和**作者Mitsukuni Yoshida--Imai實(shí)驗(yàn)室的博士生--發(fā)現(xiàn)，血液中的eNAMPT含量與老鼠的壽命高度相關(guān)。eNAMPT越多，壽命越長，eNAMPT越少，壽命越短。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，將eNAMPT給正常的老老鼠可以延長壽命。所有接受鹽水作為對照的小鼠在881天前死亡，而有一只接受琺瑯治療的老鼠中在撰寫本文時還活著，壽命超過1029天，大約2.8年。

Imai說："我們可以根據(jù)老鼠體內(nèi)eNAMPT循環(huán)水平，以驚人的準(zhǔn)確性預(yù)測它們的壽命。我們還不知道這種關(guān)聯(lián)是否存在于人類中，但它確實(shí)表明應(yīng)該進(jìn)一步研究eNAMPT水平，看看它是否可以作為一種潛在的衰老生物標(biāo)志物。"

該研究還發(fā)現(xiàn)了eNAMPT水平的性別差異，雌性老鼠始終表現(xiàn)出較高的酶水平。

Imai說："我們很驚訝地發(fā)現(xiàn)，接受幼鼠eNAMPT的老鼠和接受生理鹽水作為對照的老鼠會有如此巨大的差異。這些年老的老鼠沒有特殊的基因修飾，當(dāng)接受eNAMPT治療時，它們的跑輪行為、睡眠模式和外表--例如，更厚、更閃亮的皮毛--與年輕的老鼠相似。"

Imai和他的同事，包括合著者Rajendra Apte博士注意到eNAMPT也存在于人類細(xì)胞外囊泡中。因此，未來的研究應(yīng)該研究eNAMPT水平低是否與老年人的疾病有關(guān)，以及在細(xì)胞外囊泡中補(bǔ)充eNAMPT是否可以作為老年人的抗衰老干預(yù)措施。